孙博 蒙艺灵 温涛 孟洁 刘健 许海燕

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根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症负担数据，乳腺癌已取代肺癌成为全球第一大癌症[1]。乳腺癌的治疗方式包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗等[2]，其中靶向治疗是一种有效的新型治疗方案，具有特异性强、毒副作用相对较小的优势[3-4]。三阴性乳腺癌细胞雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)和原癌基因Her-2均为阴性，缺乏靶向的受体，目前的靶向治疗策略主要是通过开发其他潜在靶点，提高治疗效果。靶向药物如针对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的贝伐珠单抗可应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等多种靶向治疗，但因其治疗乳腺癌过程中严重不良反应发生率增加[5]，已被 FDA 撤销其用于乳腺癌治疗的适应证。针对乳腺癌1号或2号基因(BRCA1/2)突变的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(polyADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂奥拉帕利(Olaparib)和他拉唑帕利(Talazoparib)已经被 FDA 批准用于治疗转移性胚系乳腺癌突变、Her-2阴性乳腺癌，能较好地改善三阴性乳腺癌的无进展生存期，但是对总生存期无明显改善[6-7]。因此，开发其他三阴性乳腺癌的潜在靶点并进行有效靶向治疗具有重要意义。据文献报道，乳腺癌肿瘤组织高表达热休克蛋白(heat shock proteins，HSP)[8-10]，因此HSP很有可能是一个潜在靶点。本研究将自主研发的靶向HSP60的多肽分子P17[11]连接到具有良好生物相容性、高光子热转换效率的金纳米颗粒(aurum nanoparticle,AuNP)上，构建了靶向光热治疗系统(AuNP-P17)，研究在激光照射下AuNP-P17对小鼠三阴性乳腺癌细胞的杀伤作用，为乳腺癌的靶向治疗提供一种新的靶向治疗系统。……