芒果苷抑制干扰素调节因子5表达拮抗星形胶质细胞活化的实验研究
2021-10-26卫智权陈柏承陈仪新
卫智权,陈柏承,陈仪新,阎 莉
(广西中医药大学,广西 南宁 530200)
阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)已经成为日益困扰社会的公共卫生问题。AD 患者的数量迅速增加,不仅严重困扰AD 患者及其家人,也造成了社会卫生服务的沉重负担。2000 年至2018 年,美国死于心脏病的人数下降了7.8%,而同期死于AD的人数增加了146%,这一数字对比直观且量化地反映了有效应对AD 需要面对的严峻挑战[1]。迄今为止,对于AD 的病因仍无确切的结论,然而β 淀粉样蛋白(beta-amyloid protein,Aβ)毒性学说仍被视为AD 发病的主要原因之一。在AD 的病理过程中,神经炎症贯穿整个过程。早在AD发现之初,神经病理学家就认识到AD 患者的脑内存在明显的胶质细胞增生,在AD 转基因小鼠的脑内也广泛存在Aβ 诱导的星形胶质细胞(astrocyte)的活化,其结果就是肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor α,TNF-α)等致炎细胞因子与炎症细胞趋化因子的过量产生,促进了AD的病理进程[2-3]。因此,以抑制神经炎症为靶点,从天然产物中寻找有价值的先导化合物,以此为基础研发防治AD 的药物,可能是未来AD 药物研发的有效途径[4]。
广西壮族、瑶族先民长期使用漆树科植物芒果MangiferaindicaL.的叶治疗支气管炎等炎症性疾病。研究表明,芒果苷(mangiferin)是芒果叶的主要活性成分,具有较好的抗炎活性[5-8]。芒果苷还可下调细胞内干扰素调节因子5(interferon regulatory fac⁃tor 5,IRF5)表达,显著抑制巨噬细胞循经典激活途径诱导分化为致炎表型的M1 型巨噬细胞[9]。星形胶质细胞与巨噬细胞的生物学特性具有许多相似之处[10]。作为一种重要的细胞因子,IRF5介导并维持巨噬细胞致炎表型[9],但IRF5 对于星形胶质细胞是否也具有类似的生物学作用,以及芒果苷是否具有基于抑制IRF5 表达而拮抗Aβ 诱导的星形胶质细胞活化的药理作用,目前尚未有报道。……
