于 倩，李钰莹，彭 程

(1.首都医科大学宣武医院 放射学与核医学科，北京 100053；2.放射性药物教育部重点实验室 北京师范大学 化学学院，北京 100875)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)作为一种进行性发展的神经退行性疾病，是一种最常见的痴呆形式，约占痴呆疾病的60%～80%。其临床症状主要表现为记忆和认知功能受损，日常生活能力持续减退并常伴有神经障碍，被认为是威胁老年人生命健康的主要“杀手”之一[1-2]。目前，AD的致病机理尚不明确，且无准确的诊断手段和有效的治愈方法。Tau蛋白异常磷酸化假说[3-4]在近年来受到了广泛的关注。该假说认为Tau蛋白的异常磷酸化致使其生物功能受损，大量异常磷酸化的Tau蛋白在神经细胞内聚集缠绕，最终导致神经突触损伤和神经元死亡。此外，实验数据表明，相较于Aβ斑块，高度磷酸化的Tau蛋白在脑内的聚集情况与AD的神经元退行和认知功能衰减具有更好的相关性[5]。因此，借助核医学影像这种非侵入式的监测方法，实现脑中Tau蛋白含量的检测，对AD早期诊断以及探究疾病的发展情况都具有重要的医学价值。

正常生理条件下，Tau蛋白通过几种不同的氨基酸修饰翻译途径调控蛋白质的功能。例如利用氨基酸的磷酸化修饰调整微管蛋白的稳定性和聚合性，进而调节和稳定细胞骨架。然而，当氨基酸序列在修饰表达的过程中出现高度磷酸化的异常现象时，Tau蛋白的生物学功能紊乱或丧失，导致Tau蛋白从微管蛋白上脱落，在细胞内发生堆积。大……