萧金丰，贺轲，向国安，黄睿，段小鹏

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma cells，HCC）是世界上第四大与死亡相关的恶性肿瘤［1］。虽然肝移植和分子靶向药物治疗在HCC治疗上取得了实质性的进展，但是HCC患者的预后依旧非常差［2］。肿瘤切除后的5年复发率保持在70%以上，肝移植后仍保持15%至30%［3］。因此进一步研究HCC的分子机制，可能给HCC治疗寻找新的分子靶点与治疗方向。

环状RNA（circular RNA，circRNA）是具有共价闭合结构的一类新颖的非编码RNA，其特征是没有游离的5′或3′极性结构［4］。已有研究表明，circRNA参与细胞的多个生命过程，包括人类肿瘤的形成和进展［5］。例如circ_0001361通过上调MMP9从而促进膀胱癌的转移［6］。circ_0000285可通过正向调控FUS的表达从而促进宫颈癌的增殖和转移［7］。然而，作为circRNA家族成员的重要成员之一，circ_0000739在HCC组织和细胞中的表达及功能尚不清楚。

微小RNA（microRNA，miRNA）是长度约为22个的非编码单链RNA分子，通过在转录后水平上调节基因表达，从而参与调节肿瘤细胞的恶性表型［8－9］。例如miR-129-5p通过靶向PAX6并通过调节PI3K／AKT信号通路抑制成视网膜细胞瘤细胞的增殖、迁移和侵袭［10］。此外，研究发现miR-337-3p在HCC中低表达，这提示miR-337-3p在HCC中发挥抑癌作用［2］。然而引起miR-337-3p低表达的上游机制仍然需进一步研究。

Janus kinase 2（JAK2）是Janus非受体蛋白酪氨酸激酶家族的成员，并通过诱导细胞质信号传导途径来调节细胞生长、分化、免疫和造血等多种生理过程［11］。此外JAK2参与signal transducer and activator of transcription 3（STAT 3）的磷酸化过程［12］。但JAK2／STAT 3轴在HCC中异常激活的机制尚不明确。

本研究受到circRNA-miRNA-mRNA调控轴启发，在探究circ_0000739在HCC患者组织及细胞系的表达水平基础上，进一步探讨circ_0000739调控miR-337-3p／JAK2的机制及对HCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响，为HCC治疗寻求新的理论依据和有效的治疗靶点。……