祝寅 陈苏杰

1江苏省句容市人民医院血液肿瘤科 212400；2江苏省句容市人民医院CT室 212400

乳腺癌是目前诊断最常见的癌症，也是女性最致命的疾病之一［1］。乳腺癌的常规治疗包括手术、放射、化疗和糖皮质激素治疗。然而，并不是所有乳腺癌患者都推荐手术治疗，并且传统的化疗有多种不良反应，包括耐药细胞的出现和毒性反应。因此，人们正在研究新的治疗方法。光动力疗法（photodynamic therapy，PDT）是一种新兴的治疗方式，早期PDT的研究中，发现局部乳腺癌是PDT的第一个靶点，随后PDT 在胸壁转移患者的研究中被证明有效［2-3］。光敏剂5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid，5-ALA）已被成功用于诊断和治疗肿瘤。与其他类型的光敏剂相比，5-ALA 具有更高的肿瘤特异性和更少的光毒性［4］。PDT 常常与常规化疗相结合［5］，通过纳米技术形成多模式协同治疗平台。

本研究针对目前女性高发、病死率高的的乳腺癌，采用随机对照实验以裸鼠乳腺癌移植瘤为模型开展研究，使用5-ALA 联合阿霉素（doxorubicin，DOX）进行治疗，并对其作用机制进行初步探索，以期为临床应用提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 资 料 2020 年10 月，选 取6 周 龄SPF 级 雌 性BALB/c-nu/nu 裸鼠，购自北京维通利华实验动物技术有限公司［许可证编号：SCXK（京）2019-0009］，体质量（20±2）g。5-ALA 和DOX 购 自 美 国Sigma-Aldrich（纯 度 为HPLC≥98.0%），一抗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1α， HIF-1α） 、 3- 磷 酸 甘 油 醛 脱 氢 酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）、辣根过氧化物酶（horseradish peroxidase，HRP）标记的二抗购自美国Cell Signaling。胎牛血清和RPMI-1640 细胞培养液购自南京生航生物技术有限公司。4T1 小鼠乳腺癌细胞购自宁波明舟生物科技有限公司。RIPA 裂解缓冲液、BCA 蛋白测定试剂盒、苏木素伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色试剂盒购自上海碧云天生物。……