林增海，陆 军，王凯松

(汕头大学医学院第一附属医院肝胆外科，广东 汕头 515041)

结直肠癌(Colorectal cancer，CRC)是一种常见的胃肠道恶性肿瘤，发病率居全球恶性肿瘤的第3位[1]。CRC早期缺乏明显症状，一旦出现便血、腹痛等症状，病程已经达到中晚期，临床主要采用手术联合放化疗清除病灶组织，延长患者生存期，但术后复发率较高[2]。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)是临床常用的CRC化疗药物之一，可以有效杀灭或抑制消化道肿瘤细胞，但其长期应用可诱导肿瘤细胞的耐药性，导致临床治疗失败[3]。分析CRC的发病机制，从天然植物中寻找有效的抗癌药物，受到了研究者们的广泛关注。槲皮素(Quercetin，Que)是一种广泛存在于天然植物中的黄酮类化合物，具有多种生物学功能，包括抗氧化、抗菌、抗炎、降血压等，可以延缓衰老，在心血管疾病的防治中具有重要应用价值[4]。近年来研究发现，Que具有抗肿瘤作用，可以抑制癌细胞增殖，诱导细胞自噬和凋亡，还可以逆转化疗药物的耐药性，协同抑制多种恶性肿瘤的生长[5-6]。但Que对CRC的作用及其机制尚不清楚。因此，本研究探讨了Que对5-FU诱导的CRC细胞耐药及自噬的调控机制，旨在为Que在CRC治疗中的应用提供一定的理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料与仪器 多功能酶标检测仪(iMark680)购自美国Bio-Rad公司；荧光显微镜(IX73型)购自日本Olympus公司；SW480细胞购自中科院上海细胞库；5-FU(批号F6627，质量分数≥99.0%)、Que(批号87K0744，质量分数≥98%)购自美国Sigma公司；MTT、TUNEL检测试剂盒均购自上海经科化学科技有限公司；兔抗人p糖蛋白(P-glycoprotein，Pgp)、多药耐药相关蛋白1(Multidrug resistance associated protein 1，MRP1)、三磷酸腺苷……