谷胱甘肽过氧化物酶4介导的铁死亡在非小细胞肺癌顺铂耐药中的作用

2021-10-20张清峰杨晓燕

成都医学院学报 2021年5期

关键词：耐药

张清峰，刘奎，杨晓燕，唐波，黄云

自贡市第四人民医院胸心外科 (自贡 643000)

全世界每年死于肺癌的人数超过100万。在肺癌患者中约80%的病例是非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)[1-2]。手术是治疗早期NSCLC的主要方法，但大多数NSCLC患者在确诊时已属于晚期并伴有远处转移[2-3]，因此，化疗是其主要治疗手段。顺铂(cis-diaminodichloro platinum，DDP)是目前NSCLC在临床治疗中的首选药物，治疗效果较好[4]。但在化疗过程中，DDP易产生耐药性，导致治疗失败[5],因此需要深入研究DDP的耐药机制。

铁死亡是新近发现的一种新的细胞死亡模式，不饱和脂肪酸过氧化，使脂质过氧化ROS(Lipid ROS)积聚，最终引起细胞死亡[6-8]。已有研究[9-11]报道，肿瘤细胞的耐药性与谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)的表达和活性相关。GPX4可保护肿瘤细胞膜免受Lipid ROS的影响，从而对化疗药物产生耐药性，抑制GPX4的活性，可提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性[9]。而GPX4是铁死亡过程中重要的Lipid ROS调控分子，其对Lipid ROS的清除可抑制铁死亡发生[12-13]。研究[14-15]显示，GPX4在NSCLC中可促进肿瘤细胞的增殖与转移；在NSCLC细胞中抑制GPX4的表达，能明显增强其对化疗药物的敏感性。以上研究表明，GPX4调控的铁死亡发生可能与肿瘤细胞的化疗药物耐药性密切相关。因此，本文以GPX4介导的铁死亡为切入点，研究GPX4介导的铁死亡发生在A549/DDP耐药中的作用，为NSCLC的临床用药提供理论基础。