易 昕，童光磊，李 红，徐艳红，梁 栋，罗媛媛

（安徽省儿童医院康复医学科，合肥 230051）

据报道，我国14岁以下儿童ID/DD发生率约为1.2%[1]。随着社会经济发展及遗传咨询、产前检查等工作的开展，以及其他各类因素的综合作用，遗传性疾病婴儿出生有所减少，对降低儿童ID/DD发病起到一定的作用[2]。随着高龄产妇不断增多，先天遗传疾病防治工作面临更大的挑战。本研究调查了安徽省0～14岁ID/DD儿童的发生率情况，并从多方面分析儿童ID/DD发生的高危因素，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2018年1月－2019年12月安徽省儿童医联体内12家县、市级医院转诊到安徽省儿童医院的0～14岁15766名儿童进行调查，并将发生ID/DD的患儿设为ID/DD组。受调查的儿童中，男7 930例，女7 836例；年龄0～14岁，平均（6.61±1.97）岁。本研究通过医学伦理委员会同意，儿童父母均知情且自愿签署同意书。排除其他先天发育畸形儿童、无法参与标准化测试的儿童。另随机抽取同期健康儿童200例作为健康对照组，其中男107例，女93例；年龄0～14岁，平均（6.55±2.05）岁。

1.2 方法

1.2.1 智力评估与诊断标准 诊断和分度标准[3]：年龄＜5岁采用《儿童神经心理行为检查量表（简称儿心量表）》，≥5岁采用《中国韦氏智力量表》测定患儿的发育商（development quotient，DQ）或智商（intelligence quotient，IQ），并采用《婴儿—初中生社会适应性能力量表》判定社会适应能力，其中，IQ或DQ＜70，并伴社会适应性能力低下者即可诊断为ID/DD。分度标准：轻中度：IQ评分40～70分；重度：IQ评分＜40分。

1.2.2 人口学调查 自制一般信息调查表，采用横断面调查法，收集ID/DD儿童与健康对照组的性别、年龄、围产期信息、父母学历等基本信息。

1.2.3 染色体基因和遗传代谢筛查 收集儿童外周静脉血液4 mL，进行染色体核型分析、染色体微阵列分析、遗传代谢物检查。收集新鲜尿液2 mL进行遗传代谢病筛查。

1.3 统计学方法

采用SPSS 24.0软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间行t检验，计数资料用例（%）表示，组间行χ2检验，采取Logistic回归分析儿童ID/DD的高危因素，双侧检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 安徽省0～14岁儿童ID/DD发生情况

15 766名儿童中，ID/DD发生142例，发生率0.90%，其中轻中度119例（83.80%），重度20例（16.20%）。遗传因素41例（28.87%），后天因素27例（19.01%），围产期因素23例（16.20%），不明原因51例（35.92%）。

2.2 儿童ID/DD发生的高危因素分析

多因素Logistic回归分析结果显示，年龄越大、遗传因素、后天脑损害因素、围产期不良事件因素、父母受教育程度越低，发生ID/DD的风险越高（P＜0.05），见表1。

表1 儿童ID/DD发生的高危因素分析

2.3 ID/DD组与健康对照组一般情况比较

2组年龄、遗传因素、后天脑损害因素、围产期因素、父母受教育年限比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 ID/DD组与健康对照组一般情况比较（±s） 例（%）

表2 ID/DD组与健康对照组一般情况比较（±s） 例（%）

注：XLR、XR：X连锁隐性遗传；XL.X染色体的显性遗传；XD.伴X染色体显性遗传；AD.常染色体显性遗传；AR.常染色体隐性遗传

项目 ID/DD组（n=142） 健康对照组（n=200） χ2/ t P性别男79（55.63） 107（53.50） 0.152 0.696女63（44.37） 93（46.50）年龄（x±）/岁 7.37±2.11 6.55±2.05 3.601 0.000遗传因素（遗传方式） 41（28.87） 0（0.00） 65.612 0.000 XLR/X LR/XLR/XL 1（0.70） 0（0.00）AD+XD 1（0.70） 0（0.00）XL+XR+XD 1（0.70） 0（0.00）XD 2（1.41） 0（0.00）AD+XL 2（1.41） 0（0.00）XD/XR+AD 1（0.70） 0（0.00）XR+AD 1（0.70） 0（0.00）XR 1（0.70） 0（0.00）AD 17（11.97） 0（0.00）AR 4（2.82） 0（0.00）AD+AR 10（7.04） 0（0.00）后天脑损害因素 27（19.01） 0（0.00） 41.289 0.000继发性癫痫 16（11.27） 0（0.00）脑膜炎 5（3.52） 0（0.00）缺氧缺血性脑病 3（2.11） 0（0.00）中毒性脑病 3（2.11） 0（0.00）围产期因素（不良事件） 23（16.20） 15（7.50） 6.360 0.012窒息 15（10.56） 11（5.5）早产 3（2.11） 4（2.00）新生儿核黄疸 3（2.11） 0（0.00）低出生体质量 2（1.41） 0（0.00）父亲受教育年限（s x±）/年 10.13±3.06 13.75±3.96 9.128 0.000母亲受教育年限（s x±）/年 9.52±3.11 11.45±3.32 5.437 0.000 s

3 讨论

智力障碍（intellectual disability，ID）/发育迟缓（developmental delay，DD），指发育阶段智力明显低于同龄水平或智商低于2个标准差，伴有明显的社会生活适应能力障碍，＜5岁称为DD，≥5岁称为ID。ID/DD病因复杂，危害极大，是导致儿童致残的重要原因。对儿童ID/DD发生的高危因素进行研究，能够了解病因信息，为防治儿童ID/DD的发生、发展提供依据，降低该病发生率，促进儿童健康成长。

本次调查结果显示，安徽省儿童医院15 766名0～14岁儿童中，ID/DD发生142例，发生率0.90%，稍低于国内1.2%（包含农村、城市），原因可能为调查范围不同所致。本研究结果显示，遗传因素、后天脑损害因素、围产期因素、父亲受教育年限、母亲受教育年限是儿童ID/DD高危因素。1）遗传因素：既往研究[4-5]显示，导致ID/DD的遗传因素主要有染色体畸变、遗传代谢缺陷和多基因遗传病。本研究中，ID/DD患儿的遗传方式主要有X连锁隐性遗传、X染色体的显性遗传、X连锁隐性遗传、伴X染色体显性遗传、常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传等引起的早发幼儿癫痫性脑病、Partington 综合征、Proud 综合征、常染色体显性智力障碍、巨胼胝体综合征伴小脑发育不全和皮质畸形、德朗热综合征等。2）后天因素：继发性癫痫、脑膜炎、缺氧缺血性脑病、中毒性脑病等疾病均可导致脑损害，从而导致ID/DD。既往研究[6-7]表明，癫痫、颅内感染、脑外伤等产后因素是智力低下的危险因素。3）围产期因素：新生儿窒息时可导致脑脊液中谷氨酸、天冬氨酸含量增加，这2种氨基酸可损伤缺氧缺血环境下未发育好的神经元[8]。同时，窒息引起的组织缺氧环境使乳酸蓄积，导致神经元坏死[9]。窒息还可刺激组织大量释放氧自由基，对神经元细胞形成氧化损伤[10]。早产儿存在先天发育不足、脑细胞营养不良、喂养困难等问题，不利于早期智能发展，容易导致ID/DD[11-12]。研究[13]发现出生低体重儿的智力发育指数低于正常体重儿。此外，早产儿也是低体重儿之一，更易发生ID/DD。新生儿核黄疸是指新生儿高胆红素血症合并有脑神经损害疾病，是导致新生儿死亡的重要原因，存活患儿多数遗留智力障碍或运动功能障碍[14]。4）父母受教育年限因素：父母受教育程度是家庭文化背景的重要部分，家庭文化背景在一定程度上影响儿童的成长。父母受教育年限低，缺乏对围产期保健、优生优育、早教、科学育儿的重视，增加儿童ID/DD的发生风险[15]。此外，部分患儿ID/DD病因不明，本研究中该类患儿占35.92%，与相关报道结果类似[16]。原因可能为一些代谢遗传病尚未确诊、对围产期因素和后天因素追述信息不明，导致无法确认病因。同时，ID/DD发病是多病因、多因素共同作用的结果，说明了ID/DD涉及医学、社会、教育等多个领域，导致病因信息获取困难，这可能也是导致一些ID/DD患儿病因不明的原因。

综上所述，遗传因素、后天脑损害因素、围产期因素、父母受教育程度低是儿童ID/DD发生的高危因素，今后在防治ID/DD中，一方面需普及新法接生，加强宣教，做好优生优育、加强孕期保健工作；另一方面需建立和完善病原学监测网络，便于掌握发病情况和流行态势，提高防治ID/DD的能力。由于本研究样本量小，此外对信息调查可能不全面，导致可能病因信息遗漏，今后仍需进一步扩大研究范围，探讨病因信息以及防治儿童ID/DD的有效途径。