曲守方，黄传峰，张文新，孙楠，于婷，黄杰

作者单位：100050 北京，中国食品药品检定研究院非传染病诊断试剂室（曲守方、张文新、孙楠、于婷、黄杰）；理化检测室（黄传峰）

乳腺癌和卵巢癌是女性发病率和死亡率较高的恶性肿瘤，5%～10% 的乳腺癌患者和 10%～15% 的卵巢癌患者为家族性或遗传性癌症。这两种家族性或遗传性癌症与乳腺癌易感基因 1（breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1）和乳腺癌易感基因 2（BRCA2）的突变密切相关[1-2]。BRCA1 基因定位于 17q21，含有 23 个外显子，编码 1863 个氨基酸；BRCA2 基因定位于 13q13，含有 27 个外显子，编码 3418 个氨基酸[3]。BRCA1 和 BRCA2基因均为抑癌基因，编码蛋白通过同源重组通路修复双链 DNA，聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）通过碱基切除修复通路修复单链 DNA 损伤[4]，这两种 DNA 损伤修复机制缺陷会造成细胞基因组严重不稳定进而诱导细胞凋亡，影响基因组稳定性，并引起多种癌症的发生。携带 BRCA1/BRCA2 致病胚系突变的健康女性乳腺癌和卵巢癌的发病风险显著升高。BRCA 基因作为一种重要的生物标志物，可以用于女性乳腺癌、卵巢癌以及其他癌症发病风险的评估。PARP 抑制剂能靶向杀伤 BRCA1/2 缺陷的肿瘤细胞，具有 BRCA 有害突变的卵巢癌患者对铂类化疗更加敏感并且可以获益于 PARP 抑制剂的治疗[5-6]。因此检测 BRCA基因突变，确定肿瘤患者的药物敏感性，可以帮助临床医生选择个体化靶向药物治疗方案。

BRCA1 和 BRCA2 基因突变形式多样，而且突变位点散布于基因的整个编码区，但是没有热点突变，也没有热点区域。最常见的致病性突变为小片段缺失或插入或移码突变，也有剪切点突变及大片段基因重排现象，还包括错义突变、沉默突变及基因多态性等其他形式的突变，但临床如何解读这些位点的致病潜能仍有困难。……