苏裕盛

（宁德师范学院 医学院，福建 宁德 352101 ）

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种慢性神经退行性疾病，其病征主要表现为认知障碍和行为异常.AD 的发病率逐年增加，特别是在西方世界[1].尽管进行了持续的研究，但目前尚无AD 的治愈或治疗方法.常规疗法仅提供症状缓解，并且对疾病的自然进程影响有限.AD 的分子发病机制是多方面的，涉及神经递质水平的变化以及炎性、氧化、激素和突触途径的改变，这可能是预防和治疗的药物靶点[2].然而，近年来，旨在鉴定新的分子机制的大量努力已经增进了对疾病发病机理的理解.一种已经受到广泛考虑的机制是自分泌运动蛋白-溶血磷脂酸（ATX-LPA）轴，越来越多的证据表明，ATX-LPA 信号传导在许多细胞过程中起着至关重要的作用[3].另外，目前正在进行各种研究和临床试验，以研究ATX 抑制剂和LPA 受体拮抗剂的治疗潜力[4].ATX-LPA 信号对于胚胎发育至关重要，并促进小鼠的肿瘤形成、血管生成和实验转移[5].ATX 和LPA 在中枢神经系统中都能高度表达.近年来发现，ATX 的功能失调表达和活性以及LPA 信号的相关变化与AD 的发病机理有关[4].本文对由LPA 激活的关键介导体和信号通路加以回顾，并总结新研究在不同AD 模型中由不同LPA 受体拮抗剂调节的信号通路.

1 溶血磷脂酸(LPA)的生理病理

人脑富含脂质，脂质约占脑重的60%～70%，根据它们的功能异质性，这些脂质通常可分为两大类：作为结构成分的脂质和作为信号分子的脂质[6-7].有研究已证明，LPA 通过与G 蛋白偶联受体（LPL-GPCR）结……