雷嫒嫒,仲 涛 (四川农业大学 畜禽遗传资源发掘与创新利用四川省重点实验室，成都 6111300)

circRNA(circular RNA)于1976年在病毒中被首次发现[1]，3年后在动物细胞和真菌酵母中也发现了circRNA的存在[2]。随后在小鼠SRY基因、大鼠和人类细胞色素基因中也发现了circRNA[3-5]，但人们并没有认识到circRNA的重要性[6]。近年来，在越来越多的物种中均发现了circRNA，且来自不同物种的circRNA却有许多序列是同源序列。研究发现，circRNA不仅是剪接体介导的错误剪接的副产物，而且是通过顺式作用元件和反式作用因子调控反向剪接的产物，且circRNA的序列比线性RNA稳定[6]，另外还发现大多数circRNA的表达水平相比于其线性RNA表达要高[7]。迄今为止，研究人员已经在多种生物组织和细胞中发现至少有10%的基因能够产生circRNA[8]。

1 circRNA的特点及形成

circRNA由于其独特的闭合环状结构[8]和缺少可被RNA外切酶(包括RNase R)识别末端多聚腺苷酸A，与线性RNA相比更稳定，半衰期也更长[9]。circRNA在不同组织、不同时间和不同种属中有表达特异性，通常circRNA比线性RNA表达水平要低[10]，但在癌组织和癌细胞中，线性转录本的表达水平较高，可能与线性转录本容易被核酸外切酶识别磷酸二酯键，在癌细胞环境中易达到合成与降解的平衡相关[11]。

circRNA大多来源于已知的蛋白质编码基因，包含一个或多个外显子和内含子。根据来源及形成方式，可将circRNA分为三类：外显子环状RNA(Exonic circular RNA)、内含子环状RNA(Intronic circular RNA )、外显子和内含子环状RNA(Exonic-Intronic circular RNA,)[12-14]。来源于内含子的circRNA，主要存在于细胞核中，目前对其形成有两种假说，一是含有内含子的特殊结构，先形成闭合的套锁结构，再在相关脱支酶及核酸外切酶的共同作用下得到circRNA。……