姚瑶

摘要：哒嗪、嘧啶、吡嗪均为六元氮杂环，互为同分异构体，都属于二嗪。该类衍生物具有抗HIV、抗肿瘤、PARP-1抑制剂等活性。本文报道了近年来关于这三类衍生物的合成进展，丰富了六元氮杂环化合物。

关键词：二嗪;吡嗪;嘧啶;哒嗪

哒嗪[1]与嘧啶[2]、吡嗪[3]互为同分异构体，又名二氮杂苯，属于六元氮杂环[4]（图1）。含有二嗪骨架的活性分子具有抗HIV、抗肿瘤、PARP-1抑制剂等活性[5-6]。该类衍生物易和亲核试剂反应，不易发生亲电反应。国内外课题组对该骨架的构建投入了大量精力，取得了丰硕的成果[7-8]。本文选用几篇具有代表性的论文，构建了二嗪骨架，扩充了该类衍生物的种类。

1 合成哒嗪研究

Suleman M等发展了碱促进下4-重氮异色满-3-亚胺和二甲基锍叶立德的三组分环化反应，合成了高度官能化的异色酚并[4，3-c]哒嗪。该反应的优点是产物结构新颖，缺点是后处理不便（图2）。

2 合成嘧啶研究

Sikari R等报道了镍催化下腈和苄胺的[4 + 2]环化反应，通过C-H和N-H活化，合成了苯并嘧啶衍生物。该反应的优点是原料易得，缺点是底物范围窄（图3）。

3 合成吡嗪研究

Gao Q等发展了钴催化的直接C-H羰基化反应，在130℃的二氧六环溶液中合成了吲哚并吡嗪衍生物。该反应的优点是催化剂成本低，缺点是温度过高（图4）。

Loy N S Y等以2 mol%的铜催化α-重氮肟醚和2H-氮杂丙烯啶，合成了不对称的吡嗪衍生物。该反应的优点是产率高，缺点是原料不易获得（图5）。

Wang Y-B等从邻硝基苯胺和醇出发，以甲苯为溶剂，在氢氧化钠促进下合成了苯并吡嗪（喹喔啉）。该反应的优点是底物多样，缺点是溶液致癌（图6）。……