林海，林芮峰，邹自灏，刘平，钟剑峰，高兴成*

(1.广州医科大学附属第一医院微创外科中心泌尿外科，广东省泌尿外科重点实验室 ；2.广州医科大学附属第三医院泌尿外科，广东 广州 510150)

膀胱癌是全球排名第十的常见癌症，是男性的第六常见癌症和第九癌症死亡原因，根据2018年的统计数据显示全球估计有549 000例新发病例和200 000例死亡病例，男性的发病率和死亡率分别为9.6/10万和3.2/10万，约为女性的4倍[1]。在膀胱癌新发病例中，约80%为非肌层浸润膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer，NMIBC)，但其复发率高达60%～70%[2]。尽管近年来膀胱癌的外科手术以及药物治疗手段不断提高，但因膀胱癌早期诊断技术缺乏特异性、灵敏性，且膀胱肿瘤手术治疗术后具有复发率高、恶性转化程度强等特点，三十年来膀胱癌的5年存活率没有明显改善[2]。现已有越来越多的证据表明早期干预可以改善膀胱癌总体生存率，可以避免多达31%-47%的膀胱癌患者死亡[3]，这强调了及早发现和及早治疗的重要性。因此，研究膀胱癌的发生机制，寻找新的治疗靶标具有重要意义。

无义介导的mRNA 降解途径(nonsense-mediated mRNA degradation pathway，NMD)具有降解异常mRNA的能力，可以防止异常蛋白质的产生，是人体内mRNA质量的监控系统。上游移码突变体(up-frameshift mutant 1，UPF1)是一种RNA结合蛋白，也是NMD中的关键蛋白[4-5]。UPF1与UPF2和UPF3构成核心NMD因子，通过复杂的步骤，降解异常mRNA，阻止其翻译[6-9]。UPF1 被认为是NMD 最重要的因子，NMD的激活必须要UPF1与靶mRNA 上的蛋白质相互作用，才具有发挥其降解作用功能[5]。研究表明UPF1不仅参与NMD降解异常mRNA，而且调节正常的基因表达参与细胞增殖和分化[10]。……