梁历廷，邓玉敏，刘攀，赵珅婷

(广州医科大学生理学教研室，广东 广州 510182)

虽然脑缺血在预防和治疗方面取得了重大进展，但是缺血性脑血管病仍是世界上最常见的死亡原因之一[1]，已成为人类重大的健康难题。若在短时间内阻断大脑供血，会导致葡萄糖、氧气和营养素供应不足，从而造成能量供应丧失和局灶性脑缺血[2]。中枢神经系统(CNS)中的缺血往往会导致毁灭性的、不可逆转的后果，最终造成神经的结构和功能受损[3]。血清剥夺(serum deprivation，SD)是一种用来模拟脑缺血的可靠体外模型[4]。

线粒体功能障碍与细胞的损伤和死亡有关。凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor，AIF)是近年来发现的一种促细胞死亡效应分子，是一种定位于线粒体的膜间隙蛋白，具有氧化还原酶和诱导细胞死亡两种活性，在缺血/缺氧等不利刺激下被释放到细胞核，诱导并参与细胞的损伤和死亡过程[5]。

BNIP3为Bcl-2(B细胞淋巴瘤-2，B-cell lymphoma-2)蛋白蛋白家族成员,属于仅含有BH-3结构域的BH3-only(bcl-2 homology domain only proteins)亚族[6]。神经元细胞BNIP3的表达通常很低，但在缺氧或缺血后显著增加[7]。同时，该蛋白的跨膜区形成同源二聚体锚定在线粒体外膜发挥促细胞损伤和死亡等作用。大量的研究结果显示，在缺氧/缺血或放、化疗等外界不利条件刺激下，BNIP3可以诱导细胞发生自噬，促使细胞死亡，保证机体正常生理状态[8]。

起源于实体大鼠肾上腺髓质肿瘤的克隆系的PC12细胞已被广泛用于神经细胞的体外研究[9]。PC12细胞在体外一直是研究各种神经疾病的某些方面的优秀工具，如谷氨酸兴奋毒性[10]、癫痫[11]等，并有助于研究缺氧/缺血或放、化疗等对神经细胞存活的相关影响。……