白桂林

（兰州市妇幼保健院，甘肃 兰州 730000）

咳嗽变异性哮喘是临床儿科常见的呼吸系统疾病，患儿主要表现为反复发作的刺激性干咳、痉挛型咳嗽，目前临床尚未完全明确其具体发病机制，但普遍认为其与气道的慢性变态反应及高反应性具有密切联系。咳嗽变异性哮喘对患儿生长发育与心理健康极为不利，并且治疗不及时可进展形成典型支气管哮喘，进一步影响患儿身心健康与生活质量[1-2]。糖皮质激素、抗组胺药、支气管扩张剂等是临床常用的小儿咳嗽变异性哮喘治疗药物，但不同药物种类或配伍的治疗效果与安全性往往存在较大的差异[3]，本组研究旨在探讨酮替芬联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效，现结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017 年6 月-2019 年6 月治疗的100 例咳嗽变异性哮喘患儿作为研究对象。采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，对照组50 例中男26 例，女24 例，年龄4～12 岁，平均年龄(5.9±1.4)岁，哮喘病程时间2 个月～1 年，平均病程(6.8±1.3)个月；观察组50 例中男28 例，女22 例，年龄3～12 岁，平均年龄(5.5±1.3)岁，哮喘病程时间1 个月～1 年，平均病程(6.5 ±1.9)个月。两组基础资料比较无显著差异，具有可比性。

纳入标准：已签署知情同意书；满足《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013 修订)》中相关诊断标准[4]；无药物过敏史；预防接种及生长发育正常。

排除标准：其他病因导致患儿呼吸功能或免疫功能异常；不能配合药物治疗；药物过敏者；智力、机体发育迟缓者。

1.2 研究方法

对照组在常规解痉平喘、抗炎治疗基础上口服富马酸酮替芬治疗，选用江苏鹏鹞药业有限公司生产的鹏鹞 富马酸酮替芬片，国药准字H32023636，规格为1mg*60 片，每日2 次，每次1mg，观察组50例则在对照组基础上加用孟鲁司特钠治疗，选用意大利Merck Sharp&Dohme Italia SPA (意大利)(杭州默沙东制药有限公司)生产的顺尔宁 孟鲁司特钠咀嚼片，国药准字J20130054，规格为4mg*5s，每日1次，每次4mg，于睡前咀嚼服用。两组患儿均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

分别于治疗前及治疗3 个月后检测呼吸功能(SaO2、PaO2、VC、FEV1)、炎症因子水平(IgE、IL-4、TNF-α)、免疫功能指标(Th1、Treg)水平，并随访调查两组患儿不良反应或并发症发生情况以及咳嗽变异性哮喘复发情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19 统计分析软件，符合正态分布的计量资料以±s 表示，两组间比较采用t 检验；计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肺功能指标比较

治疗前两组SaO2、PaO2、VC、FEV1指标比较无显著差异，治疗后观察组呼吸功能指标改善效果均明显优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组呼吸功能比较

2.2 两组治疗前后炎性因子、免疫功能指标比较

治疗前两组炎症因子水平(IgE、IL-4、TNF-α)、免疫功能指标(Th1、Treg)比较无显著差异(P>0.05)，治疗后均较治疗前明显改善，但观察组治疗后IgE、IL-4、TNF-α、Th1 水平明显低于对照组，而Treg 值明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组患儿炎症因子、免疫功能指标比较

2.3 两组随访调查结果

两组均未发生任何严重药物不良反应及并发症，治疗后1 年内观察组复发哮喘3 例，对照组复发11 例，观察组咳嗽变异性哮喘复发率明显低于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。

3 讨论

近年来大量临床研究数据表明[5-6]，Th1、Treg 平衡紊乱是支气管哮喘发生及发展的重要环节，并在其病理生理免疫损伤过程中同样具有重要的影响作用，因此近年来针对支气管哮喘的治疗主要以调节Th1、Treg 平衡作为哮喘的药物治疗核心，最终达到改善患者呼吸功能与彻底治愈的目的[7]。而本组研究结果显示，观察组治疗后呼吸功能、炎性因子以及Th1、Treg 水平明显优于对照组，并且观察组患儿咳嗽变异性哮喘复发率更低，表明酮替芬联合孟鲁司特钠在疗效与安全性方面表现均优于单纯应用酮替芬治疗。而通过进一步回顾分析可知，咳嗽变异性哮喘作为支气管哮喘的特殊类型，临床将其视为支气管哮喘的前驱阶段，主要以儿童、青少年人群发病率最高，因此临床对于咳嗽变异性哮喘主张及早、及时对症治疗[8]。插件类药物、β 受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、糖皮质激素均为咳嗽变异性哮喘常用治疗药物，但前三者在安全性、远期预后方面效果较差，而本组应用的酮替芬为H1 与白三烯受体双重拮抗剂，具有较强的拮抗组胺、白三烯、血小板激活因子的活性，可有效减轻局部炎性反应、调节CD 细胞活性并降低IgE 合成，从而发挥控制哮喘发作的目的[9]。但大量临床研究表明酮替芬在控制咳嗽方面疗效并不理想[10]，而孟鲁司特钠作为新型强效特异性白三烯受体拮抗剂，具有高度专一性抑制气道平滑肌白三烯多肽生成的效果，能够快速、有效降低血管通透性并降低气道反应原刺激引起的炎性介质合成与释放，对气道高反应性的控制作用较强，因此在控制咳嗽变异性哮喘患儿症状与体征方面疗效理想[11-12]。

综上所述，采用酮替芬联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘较单纯用药疗效更为显著，可更为有效改善患儿呼吸功能与免疫功能，患儿治疗后复发率较低，具有应用及推广价值。