包玲 张新风 丁佩

(1武汉市精神卫生中心精神科，湖北 武汉 430022；2荆州市精神卫生中心精神科)

抑郁症是世界常见的精神疾病之一，其特点是患者情绪障碍，具有自杀倾向〔1～3〕。抑郁症是一种严重疾病，其终生患病率为15%〔4〕。抑制症的发生严重影响了患者的生活质量，而目前对于抑制症有效的治疗手段十分有限，仅有三分之一的患者可以从当下的抗抑郁治疗中获利〔5,6〕。另一方面，近几十年来并没有真正的新型抗抑郁药进入市场〔6〕。因此需要进一步了解抑郁症的详细机制，以鉴定出新的有效的治疗目标。临床和基础研究表明，抑郁症的发生伴随着大脑结构的异常，如脑体积变小以及突触的功能和数目降低〔7〕。 Ras相关的C3 肉毒素底物(Rac)1是小G蛋白Rho GTPase家族的一员，是细胞骨架的关键调节因子，与突触可塑性密切相关〔8〕。同时，Rac1 在神经元发育过程中发挥重要作用，参与调节树突棘和兴奋性突触的形成〔9,10〕。此外当Rac1 功能紊乱时则会引起小鼠的认知功能障碍〔11〕。这些研究表明Rac1可能在抑郁中发挥重要作用，而目前国内对于Rac1在抑郁症中的研究却较少，对于其作用及机制尚不清楚。因此本研究通过构建大鼠慢性应激(CUMS)抑郁模型，探究Rac1在抑郁症吕的作用及其机制。

1 材料和方法

1.1材料 实验动物由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供，8周龄SD大鼠；聚合酶链反应(PCR)扩增仪购自德国Eppendorf公司；Step-one 实时荧光定量PCR 检测系统自美国Applied Biosystems 公司；Rac1过表达病毒购自吉凯基因；RT-PCR引物购自Invitrogen；抗突触素(SYP)、突触后致密蛋白(PSD)95、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、GAPDH抗体购自Proteintech公司。……