周 瑞，黄 河，刘应才

(西南医科大学附属医院心血管内科，四川泸州 646000)

超极化激活环核苷酸门控非选择性阳离子通道(hyperpolarization activated cyclic nucleotide gated channel,HCN)是编码起搏电流的通道基因，其中包括HCN1～4共4种亚型。目前哺乳动物心脏上4种亚型均有被检测到，其分布具有物种依赖的区域特异性，在正常大鼠心室肌中少量表达HCN2、HCN4[1-2]。一些基础实验表明，HCN表达的变化与心脏疾病的发生有关，例如HCN2-Tg小鼠的HCN2心脏过表达加重了低钾血症的促心律失常事件[3]，HCN4变异与房颤有关[4]，HCN的变异还可导致心肌疾病的发生等[5-6]。心肌肥厚是各种心血管疾病的代偿结果，常常发生室性心律失常，增加心源性猝死风险，从病理角度上，心室肥厚、心肌纤维化与心律失常发生有关[7]。在分子生物学上，相关研究显示，心肌肥厚时心室肌HCN2、HCN4的表达上调，因此，本课题组猜测HCN表达上调延迟了心室动作电位的复极时间，即QT间期延长导致心室肌兴奋性增强，从而产生心律失常[8-9]。伊伐布雷定是心脏窦房结起搏电流通道的高度选择性和特异性抑制剂，与β受体阻滞剂比较，伊伐布雷定的耐受性更好，不会影响心脏的传导、收缩和复极作用，所以也不会对血压造成明显影响,另外，伊伐布雷定在降低心率的同时并不影响交感神经对心率的控制[10-11]。目前，对心肌肥厚时心肌细胞HCN的变化及伊伐布雷定对交感神经的影响的数据尚不足，故本研究通过构建大鼠心肌肥厚模型，旨在探讨伊伐布雷定对心肌肥厚大鼠HCN及交感神经的影响，现报道如下。……