胡 波 朱琰琰 徐 颖

肺癌是我国发病率和死亡率均位居首位的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)占所有肺癌的80%以上[1]。早期NSCLC发病隐匿且无明显临床表现，导致多数患者初诊即为晚期[2]，而绝大多数晚期患者由于多种原因无法耐受手术治疗，常导致患者预后不良的发生[3]。吉非替尼是一种表皮生长因子酪氨酸受体抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)，已被证实其能有效延长NSCLC患者生存时间[4]，但大多数患者用药过程中会发生获得性耐药，导致治疗失败，因此对耐药机制进行深入研究尤为重要。miRNA是一种长度约为20 bp的游离非编码RNA，研究表明其在多种肿瘤相关疾病中发挥重要作用[5]。相关研究报道miR-21表达水平与NSCLC的发生发展密切相关，可作为NSCLC诊断及预后相关指标应用于临床，而miR-155在肺癌中的高表达常与肿瘤的复发和转移相关[6]，但二者在吉非替尼治疗过程中发生耐药的相关分子机制尚不明确。本研究采集吉非替尼获得性耐药NSCLC患者血清及组织并检测相关miRNA表达水平，旨在为解决NSCLC患者吉非替尼获得性耐药提供依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2013年4月至2016年4月在本院接受吉非替尼治疗出现耐药的晚期NSCLC患者80例作为研究组，耐药标准参照中华医学会肺癌临床诊疗指南(2018版)[7]。纳入标准：①所有患者经细胞学检查确诊为NSCLC，根据TNM分期均为Ⅲ～Ⅳ期；②患者仅接受过吉非替尼单药治疗，未接受过其他靶向治疗及生物免疫治疗；③无合并其他肺部疾病和肿瘤。未达上述标准的NSCLC患者不纳入研究组。研究组中男性49例，女性31例，年龄为41～72岁，平均(57.14±9.33)岁。……