王南南, 刘发贵

(1.沂南县检验检测中心，山东 临沂 276000；2.鲁南制药集团股份有限公司，山东 临沂 276000)

药物中的残留溶剂定义为在原料药或辅料的生产及在制剂制备过程中使用或产生而又未能完全去除的有机溶剂[1-2].残留溶剂没有疗效[3]，但当产品所含的残留溶剂水平高于限定值时，会对后续的产品产生影响，甚至对人体、环境存在危害.因此必须将残留溶剂控制在规定限度内[4]，以符合产品规范、药品生产质量管理规范(GMP)、人用药品注册技术要求国际协调会议(ICH)及药典标准的要求[5].

醋氯芬酸是一种新型、强效解热、镇痛、抗关节炎药物，临床上应用广泛[6-8].由于醋氯芬酸具有羧酸基，呈一定酸性，且沸点较高，高温下易分解.因此，使用直接进样的气相色谱法进行检测时，会出现较多的样品降解未知峰，同时系统存在不同程度的物质残留峰，严重影响检测.而且长时间运行，也会导致进样口污染.为此，本文建立了一种采用顶空-气相色谱法(HS-GC)测定醋氯芬酸中残留溶剂的方法.此方法为检测高沸点、呈酸(碱)性、气相色谱系统易残留的物质提供了一定的参考.

1 试验部分

1.1 仪器与试剂

气相色谱仪，Agilent 7890B，配FID检测器(美国安捷伦)；电子分析天平，Mettler Toledo，MS205DU；色谱柱：DB-624 30 m×0.32 mm，1.8 μm(美国安捷伦).

异丁烯(溶于异丙醚中，分析级，TCI)；甲醇(色谱级，Merck)；叔丁醇(分析级，TDEIA)；乙酸甲酯(分析级，国药集团)；N,N-二甲基甲酰胺(色谱级，Merck)；醋氯芬酸(自制，批号：181001C，181002C).

1.2 色谱条件

6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱；初始温度40 ℃，保持3 min，以20 ℃/min的速率升温至240 ℃，保持5 min；……