陆 立，卢仁泉，孙佳俊，陆 凝，郭 林

复旦大学附属肿瘤医院检验科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032

原发性肺癌是中国常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均位居各类癌症首位，其发病隐匿，约50%的患者确诊时为晚期［1-2］。骨骼是肺癌主要的转移部位之一，首诊肺癌晚期患者中骨转移发生率为30%～40%，其中80%以上位于躯干骨中，包括脊柱、肋骨和骨盆［3-5］。骨转移往往预示着患者的生存期缩短，其引起的严重骨痛、病理性骨折、脊髓压迫综合征等骨相关事件（skeletal-related events，SRE）及相关治疗带来的痛苦，严重影响患者的生活质量［6］。临床数据表明，肺癌合并骨转移患者在发生首次SRE后，中位生存时间仅为4.1个月［7］。因此，如何早期诊断骨转移，进行疗效的监测评估，对延长肺癌患者的生存期及改善预后意义重大。目前，骨转移的诊断主要依赖影像学检查，如发射型计算机体层成像（emission computed tomography，ECT）和正电子发射计算机体层显像（positron emission tomography and computed tomography，PET/CT）检查等。这些检查部分存在特异度较低、易出现假阳性结果、价格相对昂贵、难以反复检查等缺点［8-9］。而临床常用的肿瘤标志物，如癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神经元特异性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）、细胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 fragment，CYFRA21-1）等，主要用于肺癌患者的鉴别诊断。有研究［10-11］表明，上述肿瘤标志物也可应用于肿瘤分期、疗效判断和预后评估，但并未证实其与骨转移相关。

肺癌骨转移的病理学基础主要是肿瘤细胞与破骨细胞及成骨细胞间的相互作用，肿瘤细胞释放的可溶性介质能够激活破骨细胞和成骨细胞，而破骨细胞释放的细胞因子又能进一步促进前者释放介质，从而形成恶性循环，破坏正常骨组织中骨吸收与骨形成的动态平衡［12-13］。……