补肾解毒通络方阻止白血病复发机制的网络药理学分析
2021-10-09孙维龙许鑫欣陶霞施伟鹏竺佳范晨阳李帝萱杨向东
孙维龙,许鑫欣,陶霞,施伟鹏,竺佳,范晨阳,李帝萱,杨向东
(天津中医药大学第一附属医院,国家中医针灸临床医学研究中心,天津 300381)
临床中化疗是成人急性白血病(AL)治疗的主要选择,但预后通常不容乐观[1-2]。急性髓细胞性白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的长期缓解率水平很低,尤其ALL 的长期缓解率仅为30%~40%,化疗后复发仍是困扰AL 治疗的重要问题[3-4]。在骨髓中,对造血干细胞(HSC)的增殖、分化、存活和归巢起支持作用的最小解剖结构是骨髓微环境(即龛)。这个微环境由骨细胞、血管周细胞、骨内膜细胞、脂肪细胞、巨噬细胞以及间充质干细胞等共同构成[5]。其中,间充质干细胞(MSC)与HSC 的关系尤为密切,它可以通过物理支持和分泌可溶性因子来调控HSC 的维持和分化,是龛中的关键元素[6]。在白血病进程中,白血病干细胞(LSC)会通过“劫持”作用将龛改造为适合LSC 生长并改变HSC 功能的环境[7]。不同的细胞因子利用多种途径实现了这种作用,并由此介导了LSC的动员、归巢和耐药性,最终成为临床复发的重要原因[8]。针对被“劫持”龛的治疗,可能为治疗白血病复发提供新的研究方向[9]。
现代中医药作为中国传统医学的发展和延伸,是我国临床医学的重要组成部分。癌症的临床治疗中,中医药凭借增效减毒、预防复发、延长生存时间等多方面的优势,发挥着独特的补充作用[10]。其中,补肾解毒通络方对于延长复发难治白血病患者生存周期的效果显著[11]。在前期研究中,笔者证明了补肾解毒通络方(BSJDTLF)对辐射后小鼠的MSC 具有修复作用,并能在MSC 与K562 细胞的共培养中下调白血病相关基因[12]。……
