基于网络药理学和分子对接技术分析六味地黄丸治疗骨质疏松症的作用机制
2021-10-09刘兴兴郭怡鲲王立锁赵传伟
天然产物研究与开发 2021年9期
刘兴兴,郭怡鲲,艾 奇*,李 彦,王立锁,赵传伟,潘 丽
1中国中医科学院望京医院,北京 100102;2北京中医药大学第一临床医学院,北京 100029
骨质疏松症(osteoporosis,OP)(以下简称OP)是一种全身性骨骼疾病,疾病特征是低骨量和骨组织微结构的损伤和破坏[1]。随着我国人口老龄化程度的加剧,骨质疏松和并发骨折的发生率也在增加。流行病学数据统计显示,目前全球已有超过2亿的OP患者。在中国,约有1.12亿人受到该疾病带来的困扰,主要集中在40岁以上的人群中,骨质疏松症已经成为严重的公共卫生健康问题[2]。目前,现代医学主要治疗方法是补充钙剂与维生素D,在此基础上从骨吸收和骨生成两方面着手,通过抑制和促进等手段进行抗OP的治疗。虽然疗效显著,但是药物治疗的毒副反应和长期依从性差的问题未得到有效解决。中医药在防治骨质疏松症方面有着更大的优势。中药复方和单药均具有多靶点、多系统的调节作用,但具体的分子机制尚不清楚。
OP在中医学中属于“骨痿”“骨痹”“腰背痛”等范畴,它的发生与肾脏亏虚有着密切相关的联系。《素问·痿论》记载:“肾气热,则腰脊不举,骨枯而髓减,发为骨痿”。《灵枢·经脉》载有:“足少阴气绝,则骨枯”。宋代钱乙在《小儿药证直诀》中记载了后世广为流传的六味地黄丸,其具有滋阴补肾、阳中求阴之功效。六味地黄丸作为治疗OP的推荐用药[3],对于OP有较好的治疗效果。Lu等[4]通过生信分析发现六味地黄丸可以通过下调XRN1基因和ZNF家族基因的表达促进雌激素的分泌和上调MAP3K10基因的表达并下调XPO1基因和NUP54基因的表达来平衡免疫应答从而促进骨组织的形成;……
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