陈重旭，游方芳，金桂兰，程 凡，邹 坤，邢翔飞，奚 炜，陈剑锋*

1三峡大学生物与制药学院 三峡大学天然产物研究与利用湖北省重点实验室；2宜昌市第一人民医院，宜昌443002

宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，目前临床上对其治疗仍以手术和放化疗为主，但由于宫颈癌多为浸润性肿瘤，具有易转移、易扩散的特点，往往导致治疗预期不佳[1]。因此，寻找能抑制其侵袭和迁移的新型抗宫颈癌化疗药物备受关注。天然来源的药物因其多靶点、有效低毒的优势一直受到学者的重视。RCE-4是本实验室从百合科铃兰族吉祥草(Reineckiacarnea(Andr.) Kunth)植物中分离得到的一个螺甾烷型皂苷，化学名称为(1β,3β,5β,25S)-螺甾烷-1,3-diol1-[α-L-鼠李糖-(1→2)-β-D-木吡喃糖苷]，结构见图1，其在吉祥草总皂苷中的含量最高(达13%)，同时其药理活性也最好，RCE-4现已作为吉祥草的标志性成分被湖北省地方中药材标准收录[2]。

本实验室前期研究发现，RCE-4对宫颈癌Ca Ski细胞具有较好的选择性细胞毒性[3,4],能显著抑制裸小鼠Ca Ski细胞移植瘤生长，最高抑瘤率可达到69.1%，给药组小鼠的子宫、卵巢等重要组织均未见瘤细胞转移、浸润和病理改变[5]。在前期结果的启发下，我们推测RCE-4可能具有抑制宫颈癌细胞侵袭和迁移的作用，目前相关活性及其分子作用机制尚未见任何报道。

Wnt/β-catenin和Hippo/YAP是与肿瘤侵袭和迁移关联较为密切的两条细胞内信号通路，二者均通过其核心信号分子(β-catenin和YAP/TAZ)由胞浆进入细胞核后与转录因子结合转录下游靶基因从而调控肿瘤的侵袭和迁移[6-8]。阻断Wnt/β-catenin通路对肿瘤的增殖具有显著的抑制作用[9]。……