苦豆子总碱对溃疡性结肠炎小鼠结肠及肝组织中FXR、TGR5、CYP7A1蛋白表达的影响
2021-10-09华永丽贾娅倩董嘉琪魏彦明袁子文
肖 莹,华永丽,贾娅倩,董嘉琪,李 芳,魏彦明,袁子文,纪 鹏
甘肃农业大学动物医学院,兰州 730070
苦豆子(SophoraalopecuroidesL.)是豆科槐属多年生草本植物,主要分布在我国西北干旱半干旱荒漠草地、盐碱地、沙丘,属耐盐碱沙生植物[1]。具有清热解毒、除湿作用,对胃肠道等疾病具有很好的治疗作用。生物碱是苦豆子的主要活性成分之一,研究显示苦豆子生物碱对心肌炎、肝炎、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)都具有良好的治疗效果[2]。本课题组前期研究也证明苦豆子总碱对UC具有良好疗效。
UC是一种病因尚未明确的非特异性结肠炎症,病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层[3],与遗传、环境、肠道微生态和免疫失衡等等多种因素有关[4],这些因素导致肠道内环境紊乱、肠黏膜上皮功能障碍、黏膜免疫反应异常,最后导致肠道反复炎症,引起UC的发生发展[5,6]。近年研究已证实胆汁酸与肠道疾病有密切关系[7],其UC的产生原因为肠道菌群失衡、上皮功能障碍和异常的免疫应答,而胆汁酸通过多种途径都参与这些过程[8]。本课题组前期研究也发现苦豆子总碱可以降低UC小鼠血清中的总胆汁酸(TBA)和总胆固醇(T-CHO)水平,胆汁酸靶向代谢组学结果显示血清中α-鼠胆酸(α-muricholic acid,α-MCA)、β-鼠胆酸(β-muricholic acid,β-MCA)、ω-鼠胆酸(ω-muricholic acid,ω-MCA)和胆酸(cholic acid,CA)在模型组显著升高,而苦豆子总碱治疗后显著下降[9]。胆汁酸在胃肠道中主要通过两个受体影响其功能,分别为法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)和G蛋白偶联胆汁酸受体5(G protein-coupled bile acid receptor 5,TGR5),FXR和TGR5因发现其在肝脏和结肠大量表达,并在炎症调节中有非常重要的作用,可能成为治疗UC非常有价值的标靶[10,11]。……
