白银阳，熊芳，张昀，陈洁，徐丽爽，汪敏

环境雌激素对男性生殖健康的影响越来越受到社会的关注。塑料制品双酚A（bisphenol A，BPA）是一种与人类生活密切相关，并对人类生殖健康产生广泛影响的环境雌激素[1-2]。美国的一项调查研究显示，90%的人群尿液中都能检测到BPA。BPA易通过血胎和血脑屏障，在人羊水、母体和胎儿血、胎盘和母乳中均可检测到[3]，同时胎儿肝脏的解毒代谢功能不健全，使得围生期对BPA的生殖毒性作用尤其敏感[4]。大量文献报道，低剂量BPA暴露能够损害雄性动物生精功能[4-5]，而关于围生期低剂量BPA对睾丸生精过程的影响鲜有报道。

睾丸的精子发生包括从精原细胞到初级精母细胞的有丝分裂和精母细胞到精子细胞的减数分裂两个阶段。生精细胞的有丝分裂和减数分裂受到许多调节蛋白的调控。睾丸周期蛋白cyclins及其激酶cdks基因（cdk1和cdk2）对于生精细胞分裂过程的调控至关重要[6]。精子发生过程还受下丘脑-垂体-睾丸轴的调控，下丘脑促性腺激素释放激素（gonadotrophin-releasing hormone，GnRH）神经元的活性主要受到下丘脑弓状核（ARC）kisspeptin神经元的正向调控[7]。本文以母鼠围生期即妊娠第10天到分娩后第7天作为低剂量BPA的暴露时间窗，建立子代雄鼠模型，研究BPA对子代雄鼠生精过程早期的影响，通过观察下丘脑视前区（POA）-GnRH和ARCkiss1的表达以及睾丸生精相关调节蛋白的表达探讨BPA影响生精过程的可能机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物成年雌、雄性SD大鼠（体质量250～300 g）购自上海斯莱克实验动物中心[许可证：SCXK（沪）2007-0005]，饲养条件：恒定温度（22～25 ℃）、恒定湿度（40%～50%），12 h人工照明。……