李祥胜，孟雅萍，许雷鸣

（安徽省食品药品检验研究院，安徽 合肥230051）

那屈肝素钙注射液临床主要用于外科手术中静脉血栓形成中高度或高度危险的情况［1］，预防静脉血栓栓塞性疾病，治疗已形成的深静脉血栓，以及联合阿司匹林用于不稳定型心绞痛和非Q波性心肌梗死急性期的治疗。其药品说明书所载用法还包括血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。那屈肝素钙是由肠黏膜获取的氨基葡聚糖（肝素）片段的钙盐。肝素双糖单位中有多个位置被硫酸基团取代，硫酸基取代的位置及数量与肝素的抗凝活性密切相关。当肝素解聚为那屈肝素钙时，糖链上的硫酸基团会脱落，若生产工艺控制不当，硫酸基团会过度解离，从而影响那屈肝素钙的活性，且那屈肝素钙注射液的硫酸基团在贮藏过程中也有可能脱落，故应严格控制那屈肝素钙制剂中的游离硫酸盐。目前（截至笔者投稿时）在国内上市的那屈肝素钙注射液生产企业有4家，其中国产3家、原研1家（葛兰素史克），仅原研、国产各1家生产企业以离子色谱法对制剂中游离硫酸盐加以控制，但这2家生产企业的离子色谱法均存在氢氧化钠淋洗液浓度偏高导致抑制器电流过大、出峰过早，以及因基线噪音过大影响积分准确性等瑕疵。本研究中参考文献［2－15］，通过优化色谱条件等对检测方法进行优化。现报道如下。

1 仪器与试药

ICS－5000型离子色谱仪（美国Dionex公司）。硫酸根标准溶液（批号为18094，质量浓度为1 000 μg／mL），草酸钠标准溶液（批号为19012，浓度为0.1 mol／L），均购自中国计量科学研究院；……