王 恩，陈玉青，万国盛，林 萍，兰公剑

（南京正大天晴制药有限公司，江苏 南京 210046）

苹果酸舒尼替尼是美国辉瑞制药研制的一种多靶点抗肿瘤药物，临床上用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌、甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤，以及不可切除及转移性高分化进展期的胰腺神经内分泌瘤等。2018年苹果酸舒尼替尼进入国家医保目录，未来随着医保放量，苹果酸舒尼替尼在国内的市场潜力会进一步得到释放。

5-氟-1H-吲哚-2,3-二酮是苹果酸舒尼替尼的合成起始物料[1-2]，目前尚未有产品中有关物质的检测方法的报道[3-4]，因此本研究采用HPLC，建立了苹果酸舒尼替尼合成起始物料5-氟-1H-吲哚-2,3-二酮的有关物质的检测方法，以期为这一产品的质量控制提供新的方法。

1 仪器与药剂

1.1 仪器

Thermo U3000高效液相色谱仪，Mettler XS105电子分析天平。

1.2 药剂

供试品（上海瀚鸿，批号BH-B71291-180201），杂质A对照品（南京华威，批号17HW34022a-2），杂质B对照品（南京华威，批号17HW34022a-3）。甲醇、乙腈、辛烷磺酸钠、磷酸氢二钾均为色谱级，水为自制超纯水。

2 实验方法与结果

2.1 色谱条件

色 谱 柱：YMC-Pack ODS-A（250mm×4.6mm，5µm）；含0.04%辛烷磺酸钠的0.013mol·L-1磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节pH=7.1）为流动相A，乙腈为流动相B，按表1进行梯度洗脱，流速1.2mL·min-1，柱温30℃，检测波长244nm，进样量5µL。

表1 梯度洗脱设计

2.2 溶液的制备

供试品溶液：精密称定10mg的5-氟-1H-吲哚-2,3-二酮，置于10mL量瓶中，加甲醇溶解后稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置于100mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。

系统适用性溶液：分别取5-氟-1H-吲哚-2,3-二酮及杂质对照品A、B适量，用甲醇溶解并定量稀释，配制成每1mL中约含5-氟-1H-吲哚-2,3-二酮1.0mg、杂质10μg的溶液，作为系统适用性溶液。……