miR-9-5p 通过靶向UBE4B 调节缺氧诱导转录因子1α 泛素化介导瓦博格效应在胶质瘤细胞中的应用

2021-09-29张晶晶努尔艾合麦提江牙力昆

中国医药导报 2021年22期

关键词：差异

张晶晶努尔艾合麦提江·牙力昆杜鹏

新疆医科大学第二附属医院神经外科，新疆乌鲁木齐 830063

与体细胞代谢比较，肿瘤细胞多采用有氧糖酵解的形式进行代谢，这种代谢表型称为瓦博格效应[1-2]。在多种肿瘤中观察到酵解酶[包括葡萄糖转运蛋白同工型1（glucose transporter 1，GLUT1）、己糖激酶2（human hexokinase-2，HK2）和乳酸脱氢酶A（lactate dehydrogenase，LDHA）]的表达活性升高[2]。缺氧诱导转录因子1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF1α）是一种细胞适应氧应激的关键介质[3]。HIF1α 通过在其启动子区域与HIF1α 反应元件（hypoxia response element，HRE）结合来增强糖酵解基因的表达[3]。HIF1α 的表达受到包括泛素化途径在内的多种方式影响[4]。UBE4B作为一种重要的泛素化E3 连接酶已被证明可调节癌细胞的代谢重编程并促进肿瘤生长[5]。微小RNA（microRNA，miRNA）通过与信使RNA（messenger RNA，mRNA）的3’-非翻译区（3’untranslated region，3’-UTR）结合从而调控相关基因表达[6]。miR-9-5p 已显示在包括乳腺癌、肺癌和胃癌的发展中起关键作用[7-9]。因此，本研究旨在探索miR-9-5p 在肿瘤发生中的作用，并深入探讨UBE4B/HIF1α 在miR-9-5p 调控胶质瘤及瓦博格效应中的作用机制，为胶质瘤的治疗思路提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 临床样本、细胞及动物

2018 年5 月至2020 年10 月收集30 例来自新疆医科大学第二附属医院（以下简称“我院”）确诊患者的神经胶质瘤及癌旁组织。研究设计得到我院医学伦理委员会的批准。胶质瘤细胞（U251 细胞）购自中国科学院典型培养物保藏中心（中国上海）。将细胞置于含血清及双抗的DMEM 培养基（美国Gibco，生产批号：0030034DJ）及5%的CO2和37°C 中培养。22 只5 周龄的雄性BALB/c 裸鼠购自上海实验动物公司[许可证：SCXK（沪）2017-0006；质量合格证号：60304257]。