石 鑫

（山西省中医院乳腺科，山西太原 030012）

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，占全球女性癌症总数的23%[1]。随着人们生活方式、饮食习惯、生活环境等的改变，我国乳腺癌的患病率不断升高，且呈年轻化趋势。乳腺癌是一种化疗敏感性的恶性肿瘤，新辅助化疗主要利用相关抗肿瘤药物来抑制肿瘤细胞代谢的特性，能缩小乳腺癌肿块，并杀灭亚临床病灶，减少远处传播发生的概率，提高乳腺癌的治疗效果，但单独应用此治疗措施对雌激素受体（ER）或（和）孕激素受体（PR）阳性的乳腺癌患者治疗效果不佳[2]。研究显示，雌激素高水平表达和乳腺癌病发率存在相关性，而采用芳香化酶抑制类药物药治疗乳腺癌患者能减少乳腺癌复发率，降低乳腺癌转移风险[3]。阿那曲唑作为第3代芳香化酶抑制药，能使血清雌激素水平降低超过90%，具有显著的辅助抗肿瘤效果[4]。基于此，本研究重点探讨了新辅助化疗联合内分泌治疗乳腺癌的临床疗效，现将研究结果作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将山西省中医院2018年1月至2020年1月收治的80例乳腺癌患者分为对照组和观察组，每组40例。对照组患者年龄32～70 岁，平均（42.69±5.36）岁；TNM 分期[5]：Ⅰ期15例，Ⅱ期13例，Ⅲ期7例，Ⅳ期5例；ER阳性15例，PR阳性20例，ER与PR均阳性5例。观察组患者年龄33～71岁，平均（42.03±5.71）岁；TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期12例，Ⅲ期6例，Ⅳ期6例；ER阳性16例，PR阳性18例，ER与PR均阳性6例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比。诊断标准：参照《中华妇产科学》[6]中关于乳腺癌的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准，且行组织病理学检查确诊者；可行化疗者；可测得肿块大小者；无远端转移者；ER和（或）PR受体阳性者。排除标准：接受过相关抗癌治疗者；存在相应药物服用禁忌证者；妊娠、哺乳期患者。本研究在山西省中医院医学伦理委员会审核批准下实施，且患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者接受新辅助化疗，给予地塞米松片（三才石岐制药股份有限公司，国药准字H44024276，规格：0.75 mg/片）进行化疗预处理，7.5 mg/次，2次/d，每个化疗疗程的第1～2天口服。采用TE化疗方案（多西他赛+表柔比星）：多西他赛注射液（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20174009，规格：2 mL∶80 mg）75 mg/m2，于第1天对患者进行静脉滴注；注射用盐酸表柔比星（山东新时代药业有限公司，国药准字H20184161，规格：50 mg）75 mg/m2，于第 1 天对患者进行静脉滴注。21 d为1个疗程，化疗6个疗程。化疗期间需密切监测患者的肝、肾功能、心电图，对症处理不良反应。观察组患者接受新辅助化疗联合内分泌治疗，化疗方案同对照组，内分泌治疗：阿那曲唑片（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20133110，规格：1 mg/片）1 mg/次，1次/d，口服，30 d为1个疗程，治疗3个疗程。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗结束后近期疗效，其中完全缓解（CR）：目标病灶完全消失，且1个月内未出现新病灶；部分缓解（PR）：目标病灶缩小≥ 30%，且1个月内未出现新病灶；疾病稳定（SD）：目标病灶缩小 ＜30%或扩大 ＜20%，且1个月内未出现新病灶。疾病进展（PD）：新病灶出现和（或）原病灶扩大≥20%[6]。客观有效率（ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗前、治疗结束后血清糖类抗原153（CA153）、糖类抗原125（CA125）、人表皮生长因子受体 -2胞外段（HER2-ECD）水平，分别抽取两组患者空腹静脉血5 mL，进行离心操作（3 000 r/min，10 min），取血清，采用电化学发光技术检测血清CA153、CA125、HER2-ECD水平。③观察两组患者不良反应，包括白细胞减少、肝功能异常、心脏毒性、恶心呕吐等。

1.4 统计学分析 采用SPSS 25.0统计软件分析处理数据，血清CA153、CA125、HER2-ECD含量为计量资料，用（）表示，行t检验；近期疗效、不良反应发生率为计数资料，用[ 例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗结束后观察组患者ORR较对照组显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者DCR比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者近期疗效比较[ 例(%)]

2.2 血清CA153、CA125、HER2-ECD水平 治疗结束后两组患者血清CA153、CA125、HER2-ECD水平均较治疗前显著下降，且观察组下降幅度较对照组显著增大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清CA153、CA125、HER2-ECD水平比较（）

表2 两组患者血清CA153、CA125、HER2-ECD水平比较（）

注：与治疗前比，*P＜0.05。CA153：糖类抗原153；CA125：糖类抗原125；HER2-ECD：人表皮生长因子受体-2胞外段。

CA153(U/mL) CA125(U/mL) HER2-ECD(ng/mL)治疗前 治疗结束后 治疗前 治疗结束后 治疗前 治疗结束后对照组 40 59.22±5.02 20.57±4.11* 78.61±5.20 25.58±3.93* 18.97±5.19 13.97±3.76*观察组 40 60.39±5.06 14.16±3.79* 78.32±5.16 17.91±3.67* 19.30±5.25 10.62±3.69*t值 1.038 7.251 0.250 9.021 0.283 4.022 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数

2.3 不良反应 两组患者白细胞减少、肝功能异常、心脏毒性、恶心呕吐发生率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表 3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

2017年中国肿瘤登记年报显示，乳腺癌占我国大城市肿瘤致死率的12.78%，及时诊治是改善患者预后的关键[7]。TE方案是常用的新辅助化疗方案，能够抑制肿瘤细胞增殖，缩小肿块，并杀灭经血转移的亚临床病灶，减少肿瘤细胞播散，但部分患者采用该治疗方案治疗耐受性较差，对于改善患者生存质量、延长患者生存期的作用不理想[8]。

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，其发生、发展受体内多种激素的影响。经CYP1B1催化生成的雌二醇（E2）是细胞发生癌变的主要原因，女性绝经前，E2主要来自卵巢，而绝经后则由雄激素通过芳香化酶的催化转化而成。阿那曲唑是内分泌治疗的常用药物，能够抑制体内E2合成，调节体内激素水平，起到抗肿瘤的作用[9]。本研究结果显示，治疗结束后观察组患者ORR较对照组显著升高，原因应为新辅助化疗联合内分泌治疗可发挥协同增效的作用，从而控制病情进展。

CA153是乳腺癌上皮细胞表面的糖蛋白变异体，细胞癌变时会导致CA153释放入血，使血清CA153水平升高。CA125是上皮性卵巢癌的标记物，在乳腺癌中呈高表达，常联合CA153检测诊断乳腺癌。HER2-ECD是新发现的一种血清标志物，相关研究显示，乳腺癌治疗中，血清HER2-ECD阴性患者的ORR（94.7%）高于HER2-ECD阳性患者（60.0%）[10]。新辅助化疗联合内分泌治疗能降低肿瘤负荷，可使肿瘤降期，消除肿瘤微小病灶，抑制肿瘤转移，减少CA153、CA125、HER2-ECD释放入血，从而降低血清肿瘤标志物水平，对乳腺癌的临床治疗效果突出[11]。本研究结果显示，治疗结束后，观察组患者血清CA153、CA125、HER2-ECD水平下降幅度显著大于对照组；两组患者白细胞减少、肝功能异常、心脏毒性、恶心呕吐发生率比较，差异均无统计学意义。提示新辅助化疗联合内分泌治疗可通过降低血清肿瘤标志物水平，提高乳腺癌患者的临床疗效，改善患者生活质量，且联合内分泌治疗未显著增加患者不良反应，安全性较好。

综上，新辅助化疗联合内分泌治疗乳腺癌能提高化疗效果，降低血清CA153、CA125、HER2-ECD水平，且安全性良好，值得推广。但本研究样本量较少，需扩大样本量进一步深入研究。