罗颖花， 刘百灵， 黄际卫， 王远流， 曾定元， 唐 宁

[1.柳州市妇幼保健院医学遗传科，广西 柳州 545001；2.柳州市妇幼保健院围产保健科，广西 柳州 545001；3.柳州市妇幼保健院中心实验室（生物样本库），广西 柳州 545001；4.柳州市妇幼保健院妇产科，广西 柳州 545001]

颈项透明层（nuchal translucency，NT）指胎儿颈后冠状切面皮肤至皮下软组织之间的最大厚度，超声表现为胎儿正中矢状切颈项后的带状无回声。NT增厚与胎儿异常的关系十分密切，这些异常包括染色体非整倍体异常、非染色体异常的严重畸形及各类罕见的综合征等[1]。染色体核型分析技术是产前染色体检测的金标准，但由于该技术分辨率较低，传统核型分析技术不能检测出5 Mb以下片段的染色体异常，也不能判断某些异常染色体，如额外小标记染色体（small supernumerary marker chromosome，sSMC）的来源，因此限制了传统核型分析技术对染色体亚微结构异常的检出[2]。近年来，基于高通量测序的低深度全基因组拷贝数测序（whole-genome copy number variation sequencing，CNV-seq）技术发展迅速，已逐步被应用于产前诊断。CNV-seq技术具有分辨率高、通量高、成本低的特点，可以解决现阶段产前诊断中传统核型分析技术操作复杂、分辨率低的问题，有效弥补了传统染色体核型分析的不足[3]。本研究拟通过CNV-seq技术对NT≥3.0 mm的胎儿进行产前诊断，在染色体核型分析的基础上进行CNV-seq检测，探讨CNV-seq在NT增厚胎儿产前诊断中的临床意义。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2018年1—12月柳州市妇幼保健院围产保健门诊就诊，早孕期超声筛查显示胎儿NT≥3.0 mm的孕妇110例，进行介入性产前诊断（绒毛或羊水取样活检术），同时进行染色体核型分析及CNV-seq检测。……