王丽 朱九群 龙超 何林 董文娟

(1.南充市中心医院药学部·个体化药物治疗重点实验室，四川 南充 637000； 2.四川省人民医院药学部，四川 成都 610072；3.电子科技大学医学院，四川 成都610072)

恶性黑色素瘤是黑色素细胞恶变而来的肿瘤，恶性程度高。黑色素瘤发现越早，治愈可能性越大，预后越好。90%～95%早期恶性黑色素瘤可以经外科手术治愈，中、晚期手术治疗效果较差，一般建议以内科治疗为主的全身系统治疗[1]。

美国FDA 1975年将达卡巴嗪(dacarbazine,DTIC)批准用于恶黑的化疗[2-6]。长期以来是黑色素瘤化疗的“金标准”，但DTIC在临床使用中存在稳定性差，患者顺应性低，不良反应严重，对脑转移无效等缺陷[9-10]。

脂质体(liposome,LP)目前已成为一种有效的药物递送系统。相比普通剂型，脂质体能改善药物的药代动力学和药效学并降低药物的毒副作用[11-13]。但普通脂质体易被血管和肝脾吞噬细胞迅速吞噬，用聚乙二醇对脂质体进行表面修饰可屏蔽机体网状内皮系统对脂质体的识别，延迟肝脾清除，使药物体内循环时间延长，被称为隐形脂质体(Stealth liposome,SL)，又称为长循环脂质体(long circulating liposome,LCL)[14-18]，还可通过EPR效应自发往肿瘤中聚集，发挥靶向作用[19-20]。本文拟制备PEG修饰的DTIC长循环脂质体(PEG-DTIC-LP)，对其体内的抗肿瘤效应进行初步探讨。

1 材料与方法

1.1 一般材料 N-1200A旋蒸仪购自东京理化器械株式会社；JY92-IIDN超声波细胞破碎机购自宁波新芝生物科技公司；Universal 320R离心机购自德国Hettich公司； Malvern Zetasizer Nano ZS90纳米激光粒度仪购自英国Malvern公司；透射电镜购自美国FEI公司；DTIC购自苏州立新制药有限公司；大豆卵磷脂、胆固醇、硫酸铵购自成都科龙化工试剂厂；……