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ERRα通过调控肌钙蛋白I表达促进心肌细胞成熟的机制*

2021-09-28陈聪杨月星黄安芳付虎

西部医学 2021年9期

陈聪 杨月星 黄安芳 付虎

(1.成都市第一人民医院,四川 成都 610016;2.西南医科大学附属第一医院,四川 泸州 646000)

心脏是有脊椎动物最早发育的器官[1],过去学者多关注心脏在胚胎发育期间诸多基因在时间、空间上的有序表达[2],然而近些年研究提示,在出生后,心脏将经历最后的成熟阶段,这个阶段对于最终完美心脏功能的实现至关重要[3]。心肌细胞成熟(cardiomyocytes maturation)主要包括心肌细胞能量代谢方式的转换,即糖酵解为主要供能方式转换成脂肪酸氧化(FAO);心肌细胞肌丝蛋白亚型转换,如由胚胎型肌钙蛋白I(ssTnI)逐渐向心肌肌钙蛋白(cTnI)转换,胚胎型肌球蛋白重链(βMHC)向成熟型肌球蛋白(αMHC)转换以及离子通道相关基因表达水平的变更[3-4]。近几年有研究提示雌激素受体α(ERRα)在心肌细胞成熟过程中对能量代谢相关基因具有直接调控作用[5-6]。如文献提示ERRα可作为转录因子直接调控脂肪酸氧化代谢相关基因Acsl1表达升高,而下调调控糖酵解通路的Acsl3基因表达[5]。同时期对心肌细胞离子通道相关基因表达亦具有重要调控作用[5]。因此推测其可能在肌丝蛋白亚型转换中也发挥关键作用,本文探讨雌激素受体α(ERRα)在心肌细胞成熟过程中调控机制,现将结果报告如下。

1 材料和方法

1.1 实验动物 选取三级无特殊病原体动物(SPF级)c57小鼠(购于四川大学华西基础医学院动物中心),按雄雌1:2比例合笼,次日观察阴栓,观察到阴栓最早之日计为孕期E0.5。取E14.5、E17.5、新生小鼠、生后2周及生后4周小鼠为研究对象,设为E14.5组(胎龄14.5天)、E17.5组(胎龄17.5天)、NB组(新生小鼠)、P2W组(生后2周)、P4W组(生后4W),每组各4只。……

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