毛俊峰 黄向华 卫颖泽 程春 陈橼 吴晓丹

(南通市肿瘤医院 1.外科，2.病理科,江苏 南通 226001)

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，占女性恶性肿瘤病例的25%。化疗药物在乳腺癌的治疗中起着举足轻重的作用，但化疗后近一半的患者对药物化疗产生了多药耐药性，使得临床化疗效果远不能令人满意[1-3]。因此，探索耐药发生的分子机制对于乳腺癌药物化疗具有至关重要的作用。研究证实，肿瘤细胞内蛋白分子的异常表达参与了肿瘤细胞的耐药，有文献报道，X盒结合蛋白1(XBP1)在乳腺癌[4]、结直肠癌[5]、膀胱癌[6]等多种肿瘤耐药细胞中高表达，此外，研究进一步发现XBP1促进乳腺癌细胞对他莫昔芬的耐药性[7]。miRNA是一类非编码小RNA，研究证实，miRNA的异常表达通过调控下游基因在乳腺癌细胞对阿霉素耐药过程中发挥作用，如，miR-452可以调节胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)缓解乳腺癌MCF-7细胞对阿霉素的耐药性[8]。近期研究发现miR-135b-5p在乳腺癌细胞中作为一类抑癌基因低表达[9-11]，并通过调控下游基因参与乳腺癌的化疗敏感性[12]。但miR-135b-5p通过调控XBP1对乳腺癌细胞阿霉素耐药性敏感性的机制并不清楚。因此，本研究将通过检测XBP1对MCF-7/DOXR细胞化疗抵抗性细胞生物学行为的影响，并进一步探讨miR-135b-5p通过靶向调控下游XBP1影响对阿霉素敏感性的机制介导MCF-7/DOXR细胞放疗抵抗作用的机制。

1 材料和方法

1.1 细胞系和主要试剂 乳腺癌细胞系MCF-7(货号：ATCC HTB-22)、MDA-MB-231(货号：ATCC HTB-26)购买于ATCC细胞库；正常乳腺细胞珠Hs 578Bst(货号：BNCC337668)均购买于BNCC细胞库；DMEM培养基和TRIzol试剂盒购于Thermo Fisher Scientifi公司；……