王琦琦，李若瑜，刘伟

北京大学第一医院皮肤性病科，国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心，北京大学真菌和真菌病研究中心，北京市皮肤病分子诊断重点实验室，北京 100034

肿瘤通过多种机制来逃避机体免疫系统的监视和攻击，包括改变肿瘤相关抗原表达和表面分子结构、诱导免疫抑制细胞和分泌抑制性细胞因子、建立免疫抑制的肿瘤微环境等，其中免疫检查点通路在肿瘤免疫逃逸中发挥了重要作用[1]。2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国的Allison教授和日本的Honjo教授[2]，以表彰他们在细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4, CTLA-4)和程序性死亡受体1(programmed death receptor 1, PD-1)相关领域研究与应用中所作的杰出贡献。目前，已批准了几种针对免疫检查点通路的抑制剂用于多种肿瘤的治疗，并取得成功[3-5]，这是近年来抗肿瘤免疫治疗领域的重要进展。然而，这类新型抗肿瘤药物广泛应用带来相应的毒副作用不容忽视，尤其是随之而来的机会性感染更加值得重视。本文拟针对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICI)的应用及其所致的感染并发症方面进行综述，以期为相应的防治提供新的认识。

1 T细胞活化和免疫检查点受体

T细胞表面分布识别抗原的T细胞抗原受体(T cell antigen receptor, TCR)和调控活化的共刺激受体，其活化依赖双信号：由抗原提呈细胞(antigen-presenting cells, APC)提呈的抗原肽-主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)提供给TCR的信号，称为第一信号；APC表面的共刺激分子与T细胞表面相应受体结合后提供给T细胞使之完全活化的信号，称为第二信号[4](见图1A)。……