陈润，白嘉诚，狄玉昌，钱嘉宁，毕静，张雪莲，2

1. 复旦大学生命科学学院遗传工程国家重点实验室，上海 200433； 2. 复旦大学上海工业菌株工程技术研究中心，上海 200433

结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，M.tb)是结核病的病原菌，具有潜伏感染率高和广泛耐药等特点，导致结核病治疗成为世界性难题[1]。此外，从新的角度揭示结核分枝杆菌致病机制也一直是研究难点。本课题组前期研究发现，结核分枝杆菌重要毒力因子异柠檬酸裂解酶(isocitrate lyase，ICL)的酶活性受其第322位和第392位赖氨酸的乙酰化水平调控，进而影响结核分枝杆菌的碳源代谢[2]，而潜伏感染相关因子DosR的第182位赖氨酸乙酰化可调控其结合DNA的能力并进一步调控下游靶基因的转录[3]，提示乙酰化等蛋白翻译后修饰在病原菌致病中发挥重要作用。

结核分枝杆菌基因组中有20多个具有编码乙酰转移酶结构域的基因，其蛋白乙酰化修饰分为N-ε-乙酰化修饰和N-α-乙酰化修饰，但后者在原核生物中研究较少。核糖体蛋白丙氨酸乙酰转移酶 (ribosomal-protein-alanine acetyltransferase，RimI)属于GCN5相关N-乙酰转移酶(GCN5-relatedN-acetyltransferase，GNAT)家族，携带保守的Q/RxxGxG/Ac CoA结合基序，先后在鼠伤寒沙门菌、大肠埃希菌(Escherichiacoli，E.coli)和结核分枝杆菌中被定性为N-α-乙酰转移酶[4]。RimI的编码基因Rv3420c、GroEL1的编码基因Rv3417c和GroES的编码基因Rv3418c同位于结核分枝杆菌alr-groEL1操纵子，GroEL1和GroES是与结核分枝杆菌毒力密切相关的重要伴侣蛋白[5]，但RimI的生物学特性及其与结核分枝杆菌致病性的相关研究尚未见报道。

为探索RimI的生物学特性，本研究利用穿梭质粒pMV261在耻垢分枝杆菌(Mycobacteriumsmegmatis，M.sm)中过表达结核分……