骆 佳，徐金瑞，李 武，王玉炯*

(1.西部特色资源保护与利用教育部重点实验室，银川 750021；2.宁夏大学生命科学学院，银川 750021)

结核病(tuberculosis, TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis,Mtb)感染引起的慢性呼吸道传染病，所造成的死亡是全球十大致死原因之一。巨噬细胞作为Mtb的主要宿主细胞和免疫细胞，通过调节自身死亡方式(凋亡、坏死、焦亡和自噬)决定Mtb感染的最终转归[1]。细胞凋亡促进胞内菌的清除，细胞坏死则加速胞内滞留菌的扩散，而自噬决定着胞内菌的命运(清除或滞留)[2]。

Mtb感染导致巨噬细胞代谢进程变化，致使脂滴和细胞器脂质聚集在胞质中而形成泡沫巨噬细胞(foamy macrophage)[3]。三酰甘油、胆固醇和脂肪酸是泡沫巨噬细胞中的主要脂质成分，Mtb通过利用这些脂质为其自身提供能源物质从而维持在巨噬细胞中的复制和存活[4-5]。Mtb感染促进肺泡巨噬细胞脂肪酸氧化(fatty acid oxidation, FAO)，干预巨噬细胞脂肪酸氧化，抑制Mtb在巨噬细胞中繁殖[6]。此外，炎性介质的产生也与脂肪酸代谢有着密切的联系[7]。然而，Mtb感染过程中，FAO对巨噬细胞自噬以及促炎因子表达的调控作用还尚不明确。本研究采用牛分枝杆菌疫苗株卡介苗(bacillus Calmette-guérin, BCG)感染小鼠巨噬细胞RAW264.7，用乙莫克舍[8](etomoxir, Eto)抑制FAO，通过检测自噬相关蛋白表达、自噬小体聚集、自噬流以及促炎因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达情况，揭示BCG感染巨噬细胞过程中，FAO途径对巨噬细胞自噬和炎性反应的调控作用，为基于代谢途径的结核病免疫机制研究提供新的思路。

1 材料与方法

1.1 材料

小鼠巨噬细胞RAW264.7购自中国科学院细胞库；……