唐敏嘉，何卓琳，蒲万霞

(中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所/农业农村部兽用药物创制重点实验室/甘肃省新兽药工程重点实验室, 兰州 730050)

氨基糖苷类药物(aminoglycosides，AGs)是一类作用于细菌核糖体，并抑制其蛋白合成的药物，如阿米卡星和庆大霉素等。在临床上，AG通常与β-内酰胺类药物联用来治疗革兰阴性菌感染。在畜牧业生产中，AG在抗菌和促生长等方面均具有重要作用。按照化学结构，氨基糖苷类药物可以分为4,6-二取代-2-脱氧链胺(deoxystreptamine，DOS)、4,5-二取代-2-DOS、单取代DOS和无DOS环。随着这类药物在临床上的广泛应用，其耐药性问题日益突出，耐药机制也日益复杂。AG主要的耐药机制：1)酶修饰/失活；2)结合位点的突变或修饰；3)细胞膜通透性下降；4)细胞质外排增加。而与临床相关最常见的耐药机制是修饰酶使药物失活，根据其分子机制，修饰酶又进一步分为乙酰基转移酶、核苷酸转移酶和磷酸转移酶，它们可通过细菌特异性DNA重组系统及可转移质粒在病原菌之间传播。近几年又发现了一类新的耐药决定因子，即16S rRNA甲基化酶(16S rRNA methyltransferases，16S-RMTases)，其耐药机制是在16S rRNA A-位点内的特定核苷酸残基上添加来自SAM的CH3基团，甲基化的16S rRNA与某些氨基糖苷类药物的结合亲和力明显降低，从而导致对氨基糖苷类药物的耐药性显著提高[1]。

放线菌是自然界产生氨基糖苷类化合物的细菌，如链霉菌属和小单孢菌。这些细菌含有内源性16S-RMTases基因，天生对氨基糖苷类药物具有耐药性。虽然产生氨基糖苷类化合物的细菌可以通过16S-RMTases来保护自己，但之前在引起人或动物感染性疾病的病原菌中尚未发现这一特性[2]。……