朱轶轩 董晓英

1.首都医科大学口腔医学院，北京 100069；2.首都医科大学中医药学院，北京 100069

早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）的发病机制复杂，是医学界持续探索的重点领域之一。近年来，随着有关领域研究的开展，学者对POI 有了更加全面、客观的认识。William G.Kaelin,Peter J.Ratcliffe 和Gregg L.Semenza 教授因其在理解细胞感知和适应氧气变化机制中的贡献而被授予2019 年诺贝尔生理学或医学奖，他们从分子水平上探索了人体细胞感受氧浓度的基本原理，与之相关的信号通路被统称为氧感知通路。氧感知通路中的元件对POI 的发生有着重要影响。本文旨在通过探讨POI 与氧感知通路的联系，为POI 发生机制的研究及治疗提供新思路。

1 POI 及其发生机制简述

POI 是指女性在40 岁之前由于卵巢功能减退引发的一系列异常表现的临床综合征[1]。其通常特征为低雌激素水平导致的月经异常（闭经或月经稀发）[2]，并伴有高水平的卵泡刺激素（＞25 U/L）（follicle-stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）和低水平的雌二醇（estradiol，E2）[3]。POI 发病机制的复杂性以及它带来的生育率下降等问题使其治疗成为当代医学的一大挑战[4]。

颗粒细胞凋亡是POI 的重要发病原因。卵泡是卵巢的基本结构和功能单位，在卵泡发育成熟过程中，颗粒细胞的增殖、分化对卵母细胞的发育成熟有着重要的作用。颗粒细胞与卵母细胞之间存在着大量缝隙连接，并通过缝隙连接输送营养物质和信号分子进入卵母细胞，以促进卵母细胞胞核与胞质成熟。颗粒细胞的凋亡可抑制卵母细胞及卵泡的发育，促进卵泡闭锁引发POI[5]。……