范治云， 李志坤， 赵 岩， 孙昌华， 祝清芬

(山东省食品药品检验研究院，国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室，山东 济南 250101)

药品上市后再评价是对药品上市前研究的必要补充及上市后研究的全面总结，是药品评价过程的重要阶段。由于历史原因，大部分中成药在临床广泛使用的同时，其安全性缺乏科学的临床证据。尤其是近年来，中药安全事件屡见报端，人们从“中药安全无毒”的片面认识走入了“中药谋财害命”的另一个片面认识，其安全性问题成为医药界乃至社会各界所关注的热点[1-2]。小儿牛黄清心散主要由天麻、雄黄等14味中药配伍而成，为临床较为常用的儿科药物[3-5]，其用药安全性问题更为引起重视，但其安全性研究国内外未见报道[6-7]。为此，本文依据长期毒性实验方法和技术要求，并根据小儿牛黄清心散儿童用药的特点，选用幼年大鼠，对其进行了为期14 d的毒性试验。

1 材料

1.1 动物 SD大鼠，4～5周龄，体质量54～63 g，雌雄各半，购于济南朋悦实验动物繁育有限公司，实验动物生产许可证号SCXK(鲁)2014-0007，温度20～26 ℃，相对湿度40%～70%，实验动物使用许可证号SYXK(鲁)2013-0012。

1.2 药物 小儿牛黄清心散(山东方健制药有限公司，批号20160914，0.3 g/袋)。实验时用蒸馏水配制成所需浓度。

1.3 仪器 ADVIA 2120i全血细胞分析仪(德国西门子公司)；CA-530全自动血凝分析仪(日本希森美康公司)；7180全自动生化分析仪、DCS-600EXV骨密度仪(日本日立公司)；DP72病理图文处理系统、BX51生物显微镜(日本奥林巴斯公司)。

2 方法

参考文献[8-10]报道。

2.1 分组与给药 取上述大鼠120只，按体质量随机分成4组，每组30只，雌雄各半。……