俞云飞， 王建伟， 冯 骅， 尹 恒， 华 臻， 吴 毛

(无锡市中医医院，江苏 无锡 214000)

骨折愈合是指骨折位置出现骨组织连续性修复。长骨骨折延迟愈合或不愈合的发生率高达5%～10%[1]，对患者及社会造成较为严重的负担，目前西医治疗主要包括手术、局部骨生长因子注射以及电磁波等物理治疗，虽可取得一定疗效，但存在局限性。祖国医学将骨不连其归属到“骨痿”“骨虚”范畴，认为骨不连的形成与肝、脾、肾关系密切[2]，“刘氏骨伤”作为无锡市非物质文化遗产[3]，多年来总结、完善形成的经验方——刘氏正骨方2号，临床验证效果确切[4-6]，但对其作用机制尚不明确。

近年来骨髓间充质干细胞(BMSCs)作为有关骨愈合的相关研究中的明星干细胞，可在特定条件下向骨折处聚集、迁移并定向分化为骨组织细胞，被广泛应用骨不连、骨质疏松、骨与软骨组织修复等多种疾病[7]。现代研究表明[8]，多种生物信号因子及信号通路可以调控骨代谢过程，其中骨形态发生蛋白-2(BMP-2)可以通过Smad、Wnt等信号通路参与BMSCs成骨分化过程[9]。硬骨素(Sclerostin/SOST)主要表达于软骨细胞、成骨细胞等骨源性细胞[10]，早期研究被作为BMP的抑制剂，抑制BMSCs增殖和成骨方向分化的同时，还可以促进成骨细胞凋亡、降低细胞钙化沉积作用[11]。近期研究表明[12]，Sclerostin主要通过抑制Wnt信号通路激活，而非既往认为的直接抑制Smad通路参与骨代谢的调节。Wnt信号通路激活可促进成骨细胞分化，是BMSCs成骨分化的关键途径[13]。本课题组前期研究发现[10]，通过siRNA抑制Sclerostin基因可以促进BMSCs体外成骨分化过程。……