于佳兴 李增勋 黄崇标

白细胞介素最初是由白细胞产生并且在白细胞间发挥作用，因此命名为白细胞介素。2007年Collison1 等[1]首次发现白细胞介素-35（interleukin-35，IL-35），是调节性T 细胞（regulatory T cells，Treg）分泌的一种异源二聚体细胞因子，其功能主要为免疫抑制，即抑制CD4+效应T 细胞及Th17 细胞的增殖、诱导CD4+效应T 细胞转化为调节性细胞。IL-35 在炎症和自身免疫性疾病的发生发展中起着重要的作用，如在实验性自身免疫性脑炎、自身免疫性葡萄膜炎、类风湿性关节炎、原发性胆汁性肝硬化等动物模型中均起到一定的保护作用[2-4]。近年来，多项研究表明IL-35 不仅可以由肿瘤细胞分泌，而且在肿瘤的发生发展中扮演重要角色。其中，IL-35 促进肿瘤血管生成的作用得到越来越多的研究证实。

肿瘤血管生成是肿瘤的重要特征之一，在促进肿瘤细胞的存活、增殖、侵袭和转移中起到重要作用。肿瘤细胞、间质细胞（包括内皮细胞、成纤维细胞、炎性细胞等）、细胞外基质及其分泌的各种细胞因子共同调控肿瘤的血管生成[5-7]。肿瘤血管生成依赖于促血管因子的合成和释放，目前发现的促血管生成因子多达数十种，包括血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、成纤维细胞生长因子、基质金属蛋白酶、整合素、转化生长因子、白细胞介素-8、血小板源性生长因子等[8-10]。VEGF 家族是目前已知最重要的促血管生成因子之一，被认为是最具潜力的抗血管生成治疗靶点，靶向VEGF 通路的抗血管生成药物越来越多地用于临床治疗和研究。然而，抗血管生成药物如贝伐单抗等，临床效果却差强人意，即便初期效果尚可也存在耐药现象，很可能源于肿瘤血管生成途径过多、机制复杂，针对某一位点或通路的抑制会被其他旁路所代偿[11-13]。……