吴陈兴 宋洪旺 付晓君 李守巍

1.首都医科大学三博脑科医院神经外科，北京 100093；2.中国医科大学附属盛京医院急诊科，辽宁沈阳 110004

胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，发病率为22.52/106[1]。70%～80%的较低级别胶质瘤发生异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）突变，且是肿瘤发生的驱动基因[2-3]。2016 年世界卫生组织（world health organization，WHO）中枢神经系统肿瘤分类首次引入IDH 突变作为胶质瘤的重要分类指标，并明确IDH 突变型（IDH mutant type，IDH-mut）和IDH野生型（IDH wild type，IDH-wt）胶质瘤是两种具有不同生物特征的亚型[4]，IDH-mut 胶质瘤具有更好的预后[5]。IDH 突变的发现引起了对癌症代谢的广泛关注。

目前IDH-wt 胶质瘤预后差，缺乏有效治疗手段。本文通过差异代谢基因聚类将IDH-wt 胶质瘤分成三种代谢亚型（C1、C2 和C3 型）。C1 型预后与IDH 突变型相似；C2、C3 型预后差。进一步利用随机森林法筛选C1 型前5 个最显著特征基因，简化C1 型诊断模型以增加临床应用的可行性。用此分型精确判断不同IDH-wt胶质瘤预后，指导脑胶质瘤患者的个体化治疗。

1 资料与方法

1.1 数据采集

本研究使用2015 年1 月至2020 年1 月来自中国脑胶质瘤基因组图谱计划（Chinese glioma genome atlas，CGGA）（http：//www.cgga.org.cn）数据库中294 例患者临床资料及组织信使RNA（messenger RNA，mRNA）芯片（RNA-array）数据，包含IDH 状态（IDH-mut/wt）及年龄、性别、组织学分级及生存预后情况等[6]。纳入标准：①发病年龄≥18 岁；②病理诊断为大脑半球弥漫性胶质瘤且符合2016 WHO 分类指南[4]。排除标准：①局限性胶质瘤；②弥漫中线胶质瘤；③小脑或脊髓胶质瘤。研究经首都医科大学三博脑科医院医学伦理审查委员会批准，并符合赫尔辛基宣言[7]的原则。

1.2 分析方法

加权相关网络分析（weighted correlation network analysis，WGCNA）旨在寻找共同表达的基因模块，并探索基因网络和感兴趣表型之间的联系，在共同表达网络中，节点与基因相对应，连接强度由表达谱之间的成对相关性决定。……