刘怡静， 赵真真， 刘守胜， 徐艳艳， 辛永宁

青岛大学附属青岛市市立医院 a.感染性疾病科， b.临床研究中心， 山东 青岛 266011

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种常见的慢性肝病，在世界范围内发病率高达25%以上[1-2],其与一些肝外系统疾病存在关联[3]。例如，NAFLD被发现与高血压有着双向相关关系[4]。2015年，Aneni等[5]研究表明，在没有其他代谢危险因素的情况下，早期高血压患者中NAFLD的发病率高于正常人群。高血压为一种高发病率、高死亡率相关的心血管疾病[6-7]，也是冠心病、房颤等其他部分心血管疾病的独立危险因素[8-9]。

血清肝酶，包括ALT、AST、GGT和ALP，被认为是临床工作中评估肝损伤的重要标志物[10-12]。在过去的几年，发现一些血清肝酶不仅可以用于评估肝损伤，并且可作为心血管疾病的预测因素，例如，GGT是多个地区人群中高血压的独立预测因子[13-15]。尽管既往的研究显示某些地区高血压与某种血清肝酶之间存在相关性，但研究结果不完全一致，且山东沿海地区汉族NAFLD人群血压与4种血清肝酶之间尚无相关性研究，本研究对此问题进行探讨，以期为临床NAFLD患者高血压的影响因素提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 随机选取2019年12月—2020年6月在本院就诊或接受体格检查，长期居住于山东沿海地区的NAFLD患者。受试者的年龄范围为18～75周岁。诊断标准：高血压严格按照《高血压基层诊疗指南(2019年)》[16]中的诊断标准进行诊断，入组人群均为原发性高血压人群。NAFLD严格按照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[17]中的诊断标准进行诊断，入组人群为超声符合脂肪肝表现，且无饮酒史及其他明确肝损伤因素的人群。根据是否合并高血压分为高血压组和非高血压组。

1.2 临床数据的获取 收集受试者的姓名、性别、年龄、身高和体质量，并计算BMI。测量受试者晨起时血压，用以计算平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)。MAP =舒张压+1/3(收缩压-舒张压)，正常值为70～105 mm Hg。所有受试者在夜间禁食12 h，于第2天早晨统一采集静脉血样以检测FBG、ALT、AST、GGT和ALP水平。本院血清肝酶的正常值分别为ALT：7～45 U/L，AST：13～40 U/L，GGT：7～45 U/L，ALP：50～135 U/L。

1.3 伦理学审查 本研究经由青岛市市立医院伦理委员会审批，批号： 2017稿审字第20号(快)，纳入患者均签署了书面同意书。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。计量资料以M(P25～P75)表示，符合正态分布的2组间比较采用独立样本t检验，不符合正态分布的2组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料2组间比较采用χ2检验。应用Pearson相关分析4种肝酶与MAP之间的相关性，应用二元logistic回归模型分析血清肝酶对高血压的影响程度。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 所纳入受试者包括187例男性和82例女性，中位年龄47岁，其中高血压组包括78例男性和27例女性，中位年龄48岁;非高血压组包括109例男性和55例女性，中位年龄46岁。高血压组的BMI[26.42(24.54～28.91)kg/m2vs 25.76(23.87～27.03)kg/m2，Z=-2.742,P=0.006]、MAP[106.67(103.33～111.17)mm Hg vs 93.33(86.00～97.33)mm Hg，Z=-12.407,P<0.001]和GGT[34.31(24.21～50.30) U/L vs26.42(18.67～38.57)U/L，Z=-3.563,P<0.001]均显著高于非高血压组。

在总受试者和非高血压组中，男性的BMI、MAP、ALT、AST、GGT均明显高于女性(P值均<0.05)，在高血压组中，男性的GGT水平显著高于女性(P<0.05)(表1)。

表1 不同性别NAFLD患者的临床特征

2.2 高血压和非高血压NAFLD患者血清肝酶的分布 NAFLD伴高血压和非高血压组间的GGT分布差异显著，高血压组超出正常范围的GGT人数比例高于非高血压组(P<0.05)(表2)。

表2 伴高血压NAFLD与非高血压NAFLD患者血清肝酶情况比较

2.3 血清肝酶与MAP等指标的相关性分析 将血清肝酶ALT、AST、GGT、ALP分别与MAP、年龄、BMI、FBG进行相关性分析，其中GGT水平与MAP呈正相关(P=0.016)，进一步分析发现MAP处于正常范围(70～105 mm Hg)时，与GGT的正相关趋势有统计学意义(r=0.178,P=0.011)，而超出正常范围内的MAP与GGT无相关性(P=0.415)。此外，ALT和ALP与年龄之间存在相关关系，ALT、AST和GGT与BMI之间存在相关关系，ALP与FBG之间存在相关关系(P值均<0.05)(表3)。

表3 血清肝酶与MAP及部分高血压危险因素的相关性分析

2.4 血清肝酶与高血压的logistic回归分析 在未校正任何因素时，4种肝酶水平对NAFLD患者是否患高血压均无影响(P值均>0.05)。校正了年龄与性别后，结果显示NAFLD人群中仅AST水平与高血压存在正关联 (OR=1.011, 95%CI: 1.000～1.022，P=0.040)；在此基础上进一步校正BMI和FBG，结果显示NAFLD人群中AST水平仍与高血压存在正关联(OR=1.011, 95%CI: 1.000～1.022，P=0.044 )。

3 讨论

既往研究显示，多地区的高血压或高血压前期患者均存在血清肝酶水平升高现象，甚至部分血清肝酶可以作为高血压的独立预测因子。在大规模人群研究中发现，血清GGT水平与糖尿病和高血压存在相关性，且与饮酒无关[14,18]。Zhu等[19]发现GGT与我国成年女性高血压前期相关。Hong等[20]研究提示，ALT是我国老年人群高血压的潜在预测指标。Rahman等[21]研究结果显示ALT和GGT水平与高血压均呈正相关。

NAFLD与高血压互为危险因素，且高血压患者中NAFLD的患病率高于非高血压患者[4-5]。NAFLD起源于简单的肝脏脂肪沉积，当血清肝酶升高后提示有可能发展为非酒精性脂肪性肝炎[22]，氧化应激参与该过程[23-24]。而高血压的相关血管损伤亦与氧化应激有关[25]。因此在NAFLD患者中，血清肝酶的升高可能对高血压具有预示作用。

本研究分析了山东沿海地区汉族NAFLD人群的血清肝酶与MAP水平的相关性，发现GGT水平与正常范围内的MAP呈正相关(r=0.178,P=0.011)；当MAP超出正常范围，则无明显相关性(P=0.415)。应用logistic回归模型对4种肝酶与高血压之间的关联性进行分析，结果显示，NAFLD人群中AST水平与高血压存在正关联(OR=1.011,P<0.05)，这表明在山东沿海地区汉族NAFLD人群中，AST水平升高可以作为高血压的预测因子。

本研究存在一些局限性：首先，有关血清肝酶与高血压之间相关机制还需要探讨；其次，需继续扩大样本量并扩大地域范围进一步研究；最后，一些影响疾病的因素比如吸烟、运动未进行统计及校正。未来将针对上述问题予以进一步探究。

利益冲突声明：本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突。

作者贡献声明：刘怡静、辛永宁、赵真真负责课题设计，资料分析，撰写论文；赵真真、刘守胜、徐艳艳参与收集数据，修改论文；辛永宁、赵真真负责拟定写作思路，指导撰写文章并最后定稿。