早胜牛UCP3和FOXO1基因多态性与生长发育的聚合分析
2021-09-25李雪清孙永刚高占红桂林生
周 力,李雪清,2,孙永刚,高占红,桂林生*
(1.青海大学农牧学院,青海 西宁 810016;2.西北农林科技大学动物科技学院,陕西 杨凌 712100;3.青海大学畜牧兽医科学院,青海 西宁 810016)
【研究意义】作为线粒体内膜中阴离子载体的一个亚组,解偶联蛋白家族(uncoupling proteins, UCPs)主要通过转运线粒体外膜中的质子,抑制Adenosine Triphosphate(ATP)和 Reactive oxygen(ROS)的产生,进而参与机体的能量代谢进程[1]。该家族包括7个成员,分别为UCP1,UCP2,UCP3,UCP4,BMCP1,StUCP和AtUCP。其中,UCP3主要定位于骨骼肌线粒体中,同时在脂肪及心脏的线粒体中也存在一定量的表达[2]。【前人研究进展】研究证实,UCP3能够转运脂肪酸、脂质过氧化物和丙酮酸等,调控脂肪酸储存水平及细胞抗氧化能力。在小鼠骨骼肌中过表达UCP3后,能够显著提高小鼠的运动量及能量消耗,同时大幅减少氧化应激[3]。相较于正常的小鼠,过表达UCP3的小鼠在饲喂高脂日粮后表现出更好的葡萄糖耐受性以及更少的睾脂沉积[4]。相反,特异性敲除肌肉组织中的UCP3基因,小鼠的体重升高同时其肝脏中糖原贮存能力增强[5]。转录因子Forkhead box O 1(FOXO1)定位于细胞核中,也被称为FKHR,属于叉头转录因子家族的FOXO亚家族,在葡萄糖转运和脂肪代谢过程中扮演重要的角色。肥胖患者内脏脂肪组织中FOXO1表达量显著高于正常个体[6]。FOXO1能够通过与HMGA1相互作用,调控与胰岛素代谢密切相关基因的转录水平,从而维持肝脏中葡萄糖代谢平衡[7]。作为传统中药成分,葛根芩连汤能够促进HepG2细胞中Silent Information Regulator 1(SIRT1)的表达,并下调FOXO1的表达水平,最终调控小鼠体内甘油三酸酯,血糖及胰岛素水平[8]。雌性动物体内的雌激素(Estrogen)可以通过激活ERα-PI3K-Akt信号通路来抑制FOXO1的表达水平,进而降低小鼠体内的葡萄糖异生作用[9]。……
