神经干细胞联合神经生长因子纳米粒海马移植对阿尔茨海默病转基因鼠的影响

2021-09-25朱清，邵帅，胡楠，陈艳*

康复学报 2021年4期

朱清，邵帅，胡楠，陈艳*

1广州医科大学附属第二医院，广东广州510260；

2荆门市第二人民医院，湖北荆门448000

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐匿且进行性进展的神经系统退行性疾病。有研究显示，早在β-淀粉样蛋白（amyloid betaprotein，Aβ）沉积之前，AD患者脑内已存在胆碱能神经元受损和基底前脑胆碱能神经元的损伤，导致支配海马和皮层胆碱能纤维减少，这是引起AD患者认知功能减退最重要的原因［1］。研究表明，神经干细胞（neural stem cell，NSC）移植可通过不同的机制改善AD模型鼠的认知功能。但是，外源性NSC移植到脑内的存活率及其分化命运无法掌控。神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是一种重要的神经营养因子，其可影响体内外正常NSC甚至AD脑内异常NSC的存活、增殖和分化［2］，并在胆碱能神经元表型的维持上发挥不可替代的作用［3］。但NGF作为一种大分子蛋白质，无法透过血脑屏障，半衰期短，其在脑内的应用具有一定局限性。本课题组前期研究结果显示，联合NGF纳米粒移植可促进移植NSC存活，增加海马突触素（synaptophysin，SYP）的表达，最终改善AD小鼠的认知功能［4］。本研究采用复乳化溶剂扩散法制备NGF纳米粒，改变NGF的膜转运机制，使其可以透过血脑屏障，通过NGF纳米粒联合NSC移植治疗APP／PS1转基因AD小鼠，观察移植细胞的存活和分化，探讨NSC移植对基底前脑胆碱能神经元及海马、皮层Aβ斑块的影响，为分析细胞移植治疗AD小鼠认知功能障碍可能的作用机制提供参考。