刘伟，陈新，周丽，茆俊花

（江苏省盐城市第三人民医院 肾内科，江苏 盐城 224000）

0 引言

临床上，肾性贫血属于慢性肾脏病常见并发症之一，出现的主要原因为肾脏功能受到损伤，使得肾脏EPO（促红细胞生成量）生成量减少，并且随着慢性肾脏病病程推进，肾性贫血程度也会越来越重[1-2]。研究显示，MHD（维持性血液透析）后肾性贫血发生率高达98.2%，这对患者生存质量、预后均产生了严重影响，严重情况下甚至还可能引发心血管疾病，使患者生命安全受到威胁[3-4]。现阶段，临床治疗肾性贫血的主要方式为药物疗法，通过药物作用来将MHD之后的肾性贫血症状纠正，其中应用率较高的药物包括铁剂、rhEPO（重组人促红素）[5-6]。罗沙司他为近年来临床出现的一种新型药物，属于第二代HIF-PHI（小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶）抑制剂，通过将机体铁代谢改善、对机体内EPO合成进行调节等方式来促使肾性贫血症状得以减轻[7-8]。鉴于此，为改善MHD肾性贫血患者预后，本研究在该疾病治疗中分别采用罗沙司他胶囊、rhEPO，对其临床疗效进行对比探究，并将在我院接受治疗的75例MHD肾性贫血患者视为研究对象。

1 资料与方法

1.1 一般资料。将2019年1月至2020年8月在江苏省盐城市第三人民医院接受治疗的75例MHD肾性贫血患者视为研究对象，以随机数字表法将患者分为两组，甲组37例，男18例，女19例，年龄25~67岁，平均（48.96±3.18）岁，透析时间2~9年，平均（5.15±0.32）年；原发疾病为糖尿病肾病、高血压性肾病、慢性肾小球肾炎的患者分别有8例、11例、18例。乙组38例，男20例，女18例，年龄26~66岁，平均（48.91±3.12）岁，透析时间1~10年，平均（5.19±0.33）年；原发疾病为糖尿病肾病、高血压性肾病、慢性肾小球肾炎的患者分别有6例、13例、19例。患者均同意，且经伦理委员会批准，对比两组基础资料，差异无统计学意义（P>0.05），可比性显著。纳入标准：①不存在琥珀亚酸铁、rhEPO、罗沙司他用药禁忌证；②能严格遵医嘱用药。排除标准：①临床资料缺失；②严重营养不良；③存在心、肝严重疾病；④精神异常；⑤慢性活动性出血；⑥严重感染。

1.2 方法。甲组：给予患者rhEPO（国药准字S20050049沈阳三生制药有限责任公司规格：1 mL∶7500 U）静脉注射，起始用药剂量控制为100~150 U/kg每周，分成三次进行注射，然后再以Hct（血细胞比容）、Hb（血红蛋白）水平为依据，将用药剂量逐渐减少，一直到机体内Hct、Hb水平正常；给予患者口服琥珀酸亚铁片（国药准字H10930005金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂规格：100 mg×20 s），每次服用剂量100 mg，每天服用3次，连续行3个月治疗。乙组：给予患者罗沙司他胶囊（生产厂家：珐博进（中国）医药技术开发有限公司国药准字H20180024规格：50 mg×3粒/盒）温水口服，起始剂量按照体质量决定，体重40~60 kg、>60 kg者用药剂量分别为100 mg/次、120 mg/次，每周行3次治疗，用药过程中以Hb水平为依据，对用药剂量进行合理调整，一般每4周进行1次调整，一直到Hb水平正常；琥珀酸亚铁片用药方式同甲组，连续行3个月治疗。

1.3 观察指标。对比两组治疗前后铁代谢指标、贫血指标以及不良反应发生情况。铁代谢指标[9]：治疗前后，两组患者均抽取2 mL清晨空腹静脉血，按照3500 r/min的速度行10 min离心处理，Hepc（铁调素）、TRF（转铁蛋白）、TSAT（转铁蛋白饱和度）、SF（血清铁蛋白）水平均采用株式会式三广医疗有限公司生产的TBA-120型全自动生化分析仪测定。贫血指标[10]：治疗前后，两组患者均抽取2 mL清晨空腹静脉血，Hct、Hb与RBC（红细胞计数）均采用日本西森美康公司生产的Sysmex-500i型血细胞分析仪测定。

1.4 统计学分析。研究中所有数据均纳入SPSS 20.0软件，计量、计数资料分别经t、χ2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 铁代谢指标。两组治疗前各项铁代谢指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，两组治疗后Hepc均降低，TRF、TSAT、SF均提高，差异有统计学意义（P<0.05）；与甲组比较，乙组治疗后Hepc更低，TRF、TSAT、SF更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组铁代谢指标比较（±s）

表1 两组铁代谢指标比较（±s）

分组 例数 Hepc（ng/mL） TRF（g/L） TSAT（%） SF（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后甲组 37 136.05±8.56 123.69±2.58 1.79±0.22 2.22±0.31 18.15±3.05 26.15±3.25 121.25±3.69 205.63±5.28乙组 38 136.09±8.52 96.12±1.08 1.81±0.19 2.98±0.58 18.18±3.02 36.15±3.96 121.32±3.59 296.63±6.33 t - 0.020 60.650 0.422 7.464 0.043 11.937 0.131 67.515 P - 0.984 <0.001 0.675 <0.001 0.966 <0.001 0.896 <0.001

2.2 贫血指标。两组治疗前各项贫血比较，差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，两组治疗后Hct、Hb、RBC均提高，差异有统计学意义（P<0.05）；与甲组比较，乙组治疗后Hct、Hb、RBC更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组贫血指标比较（±s）

表2 两组贫血指标比较（±s）

分组 例数 Hct（%） Hb（g/L） RBC（×1012/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后甲组 37 21.05±3.25 28.06±4.09 71.05±2.58 88.15±3.09 1.85±0.26 2.72±0.69乙组 38 21.09±3.22 37.85±5.16 71.09±2.52 108.96±5.19 1.88±0.23 3.52±0.99 t-0.054 9.090 0.068 21.027 0.530 4.050 P-0.957 <0.001 0.946 <0.001 0.598 <0.001

2.3 不良反应。与甲组（32.43%）比较，乙组（7.89%）不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组不良反应比较

3 讨论

现阶段，临床治疗MHD肾性贫血的主要药物为铁剂与rhEPO，但采用rhEPO治疗可能会升高患者血压水平，导致血栓形成，引发心脑血管疾病，采用铁剂治疗则会明显增加机体氧自由基释放量，减弱机体的铁吸收能力，故以上两种药物在临床应用过程中均受到了一定限制[11-12]。鉴于此，本研究在该疾病治疗中探索了一种新型药物，即罗沙司他，结果显示，乙组治疗后Hepc为（96.12±1.08）ng/mL，低于甲组，TRF、TSAT、SF分别为（2.98±0.58）g/L、（36.15±3.96）%、（296.63±6.33）μg/L，均高于甲组（P<0.05）；乙组治疗后Hct、Hb、RBC分别为（37.85±5.16）%、（108.96±5.19）g/L、（3.52±0.99）×1012/L，均高于甲组，差异有统计学意义（P<0.05）；与甲组（32.43%）比较，乙组（7.89%）不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05），提示相较于rhEPO，罗沙司他胶囊治疗MHD肾性贫血的疗效更加理想，利于改善机体铁代谢与贫血状况，且用药安全性高。李宏彬[13]等学者也经研究发现，观察组治疗后Hepc为（96.71±40.23）ng/mL，低于对照组，TRF、TSAT、SF分别为（2.77±0.71）g/L、（34.72±3.41）%、（289.59±40.49）μg/L，均高于对照组（P<0.05）；观察组治疗后Hct、Hb、RBC分别为（36.79±3.83）%、（104.06±10.45）g/L、（3.51±0.63）×1012/L，均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组（35.71%）比较，观察组（10.71%）不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05），这与本研究结果高度一致。究其原因，罗沙司他属于一种HIF-PHI 抑制剂，HIP是在低氧条件下对EPO基因进行调控的一种转录因子，PH则属于HIF降解限速酶。罗沙司他通过对HIF降解进行抑制，促使不缺氧状况下HIF可正常表达，EPO水平上升，Hepc水平降低，同时HRF、EPO受体活性增强，TRF水平提高，贫血状态得到有效改善。临床已有研究显示，不管是对于未行血液透析治疗的肾性贫血还是对于行血液透析治疗的肾性贫血，采用罗沙司他胶囊治疗均能获得理想的临床疗效，贫血状况均能得到有效纠正[14]。

综上所述，相较于rhEPO，罗沙司他胶囊治疗MHD肾性贫血的疗效更加理想，利于改善机体铁代谢与贫血状况，且用药安全性高。