刘 蕾， 杨 易， 徐金瑞*

(1.宁夏大学 西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室，宁夏 银川 750021；2.宁夏大学 生命科学学院，宁夏 银川 750021)

结核病(tuberculosis，TB)是一种最常见的慢性细菌性疾病。尽管目前已有治疗药物和疫苗，结核病在全世界的死亡率依然非常高。结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，Mtb)是TB的致病菌，属于兼性胞内菌。巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞及树突状细胞等均是Mtb的靶细胞。虽然大多数(90%～95%)接触Mtb的个体不会发展成活动性结核，但大多都是Mtb的携带者，Mtb很可能存在于由免疫细胞聚集而成的肉芽肿的紧密组织中，即所谓的潜伏感染[1]。从潜伏感染或者进行性肺病发展为活动性结核病的病例中，因Mtb繁殖不受限制，从而导致病程延长，并伴随着肺实质的破坏。TB仍然是目前影响人类最严重的全球性疾病之一[2]。近年来，对TB发病机制的研究揭示了Mtb感染后引发宿主免疫反应的分子基础。大量研究表明，炎性小体在机体免疫反应中发挥着重要作用，其中对NLRP3炎性小体的研究最为广泛[3-4]。

1 炎性小体

炎性小体是一种多蛋白大分子复合体，炎性小体活化是固有免疫的一部分。炎性小体通过模式识别受体 (pattern recognition receptor，PRR) 识别病原微生物和内源性危险信号，即病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern，PAMP)和危险相关分子模式(damage associated molecular pattern，DAMP)， 招募并且激活 Caspase-1，剪切 IL-1β 和 IL-18 分子的前体，产生相应成熟的细胞因子IL-1β和IL-18，参与机体对病原体的清除以及诱导适应性免疫应答的产生。目前发现能够形成炎性小体的 PRR 主要有 NOD 样受体(NOD-like receptor，NLR)、AIM2样受体(AIM2-like receptor，ALR)以及含嘧啶和HIN结构域的蛋白质(Pyrin and HIN domain-containing protein，PYHIN)蛋白家族受体[5]。……