细胞调节性死亡及其机制的研究
2021-09-23杨飞飞
西南医科大学学报 2021年5期
王 刚,杨飞飞,罗 茂
1.西南医科大学药物研究中心(泸州646000);2.西南医科大学心血管药理系(泸州646000);3.重庆医科大学药理系(重庆 400016)
细胞死亡及功能失调具有生理和病理功能。长期以来,细胞死亡一直被生物学家认为是细胞生命不可避免的。然而,在过去几十年中积累的大量实验证据揭示了一系列基因编码的机制,这些机制可以有针对性地消除多余的、不可逆转的受损和/或潜在的有害细胞[1]。Bertheloot等[2]发现了细胞的寿命可以从几天到几年不等,这取决于细胞的类型,且许多生理过程需要调节性细胞死亡(regulated cell death,RCD)才能发挥其功能。例如,B细胞和T细胞的发育和免疫选择。因此,人体内每天都有数十亿细胞死亡,并被吞噬细胞迅速清除,这种清除死亡细胞的机制在正常条件下运作顺利,证明了吞噬过程的有效性。损伤和身体创伤可能会导致意外的细胞死亡,但在过去的四十年中,人类逐渐认识到细胞在需要时也可能主动参与细胞死亡[3]。这些受调控的细胞死亡形式与人类胚胎发育、稳态维持和疾病病理学有着内在的联系。在这篇综述中,我们讨论了目前主要RCD 类型的定义及分子机制,包括凋亡、自噬、坏死性凋亡、铁死亡、焦亡、依赖性细胞死亡、内源性细胞死亡、网状细胞死亡、溶酶体依赖性细胞死亡、碱中毒和氧中毒,同时简述了不同类型的RCD 在癌症、心血管损伤及免疫浸润等相关疾病的作用和前景。
1 凋亡
细胞凋亡(apoptosis)是一种在动物界广泛存在的受调控的细胞死亡机制,在过去三十年的大部分时间里,它被认为是唯一受调控的细胞死亡类型。……
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