王 艻，王 佳

(1.华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科，湖北 武汉 443000；2.四川省医学科学院·四川省人民医院全科，四川 成都 610072)

重症急性胰腺炎(SAP)是临床常见的急腹症，占急性胰腺炎的10%～20%。具有发病快、进展快、并发症多、预后差的特点[1]。此外，早期还可引起全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)，死亡率为10%～30%[1]。Devani 等[2]研究显示SAP并发肾脏损伤时死亡率高达14.5%。相关研究证实炎症反应与SAP诱发的肾损伤发生发展密切相关[3]，而大承气汤可通过抑制炎症反应减轻SAP[4]。本研究拟探讨大承气汤对重症急性胰腺炎大鼠肾损伤的保护作用及作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物2018年1月至2020年12月在四川省人民医院开展本研究。SPF级雄性SD大鼠60只，体重为(210±20) g，购买于武汉大学实验动物中心，动物许可证号：SCXL (鄂) 2013-012。

1.2 实验试剂血清淀粉酶(amylase，AMS)、脂肪酶(LIS)、肌酐(Cr)，高迁移率族蛋白1(HMGB1)和尿素氮(BUN)活性以及白介素-6(IL-6)，单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)试剂盒均买于南京建成生物研究所。牛磺胆酸钠(Sigma，USA)，大承气汤(厚朴 24 g，大黄 12 g，芒硝 6 g，枳实 12 g)购自于上海雷允公司，利用水提醇沉法制作大承气汤冻干粉)，浓缩至生药量为(1.2 g/ml)。重组HMGB1(r-HMGB1)购买于Sigma 公司，Acetyl-HMGB1，HMGB1，TLR-4，Myd88，p-p65 和p65 一抗均购买于美国Abgent 公司。HE染色试剂由四川省人民医院病理实验室提供。水合氯醛(武汉谷歌)，实时荧光定量PCR相关试剂盒购自TOYOBO 公司。

1.3 实验分组和模型构建60只SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组(Sham)、重症急性胰腺炎组(SAP)、大承气汤治疗组(DCQD)和r-HMGB1组各15只。SAP组，DCQD组和r-HMGB1组通过十二指肠壁经胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠构建重症急性胰腺炎模型[4]，Sham组操作同上，但不注射牛磺胆酸钠。……