万剑飞 朱依谆 段小群

【摘要】综述了近年来硫酸软骨素及其衍生物的制备、分离纯化、衍生化和应用研究等方面的研究进展。

【关键词】硫酸软骨素;制备;衍生化;应用研究

硫酸软骨素（CS）/硫酸皮肤素（DS）是天然大分子，是属于糖胺聚糖（GAG）类的主要杂多糖，是仅次于硫酸乙酰肝素（HS）的第二大异质性GAG组，在功能上表现为细胞周基质、细胞内环境和细胞外基质（ECM）中的CS蛋白聚糖（CSPG）。CS因硫酸基的数目和位置可衍生出CS的各种异构体，其中最为常见的是CSA（4-O-硫酸基）和CSC（6-O-硫酸基）。

几十年来，人们一直在研究CS修饰物在癌症进展中的作用。在实体瘤中，CS 参与促进肿瘤细胞粘附而促进恶性细胞的侵袭和转移行为;在胚胎发育期间，CS在CSPGs中具有重要的形态发生的功能。为了进一步优化CS的生物活性，将CS进行不同程度的衍生化并探讨其应用前景。

1、制备

1.1 提取法

动物提取法主要是碱提取法、酶提取法、沉淀法、超声法及有机溶剂沉淀法等，但制备的产品均为粗品。单一的提取方法主要存在周期长、污染重、时间长等问题。

1.2 发酵法

CS不仅是脊椎动物细胞外基质中极其重要的糖胺聚糖（GAG），还是一种包含几种细菌的荚膜多糖。CS仍然从有限且可能有害的动物中提取，例如鸡龙骨、鱼翅和猪或牛的气管。目前采用大肠杆菌K4或其在不同背景下的生物发酵和合成机制来生成用于生产软骨素的细胞工厂，并获得了较好的成果。

泌尿病原体菌株的荚膜多糖由N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）和葡萄糖醛酸（GlcA）的交替残基组成，其结构与CS的骨架非常相似。……